研究背景大量临床及实验研究表明疏肝、补肾方剂如逍遥散、二仙汤、乌鸡白凤丸、六味地黄丸等对女性激素均有调节作用。这些调节作用机理一方面与下丘脑－垂体－卵巢轴有关，另一方面也与复方中单药所含植物雌激素有关。己证实植物雌激素对机体具有类雌激素和/或抗雌激素活性的双重作用。因此，植物雌激素既能作为雌激素又能作为抗雌激素使用。50％－60％的乳腺癌是激素依赖性的，雌激素通过与ER（主要是ERα）相结合，在乳腺癌的发生中起主要作用。可直接和间接促进癌细胞的增殖。长期服用疏肝解郁、调理冲任中药治疗乳腺癌或减轻内分泌药物副反应的同时，是否会改变雌孕激素水平？以及改变ER亚型比例？中药方剂中植物雌激素对激素敏感性乳腺癌是否有促进或抑制作用？中药方剂对雌激素受体拮抗剂他莫昔芬是否有协同或抵消作用？实验内容逍遥丸浓缩液：根据《中华人民共和国药典》规定，柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、甘草（蜜炙）、生姜、薄荷（后下），以1.4g/kg换算成大鼠剂量。购自中国中医科学院广安门医院门诊药房，浓煎冷藏保存。二仙汤浓缩液：根据《中药方剂现代研究大典》引1973年《妇产科学》记载：仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、黄柏、知母，以1.4g/kg换算成大鼠剂量。购自中国中医科学院广安门医院门诊药房，浓煎冷藏保存。研究方法和技术路线研究方法和技术路线结果对正常雌性大鼠E2影响：对去势雌性大鼠E2影响：对灌服TAM雌性大鼠E2影响：结果对正常雌性大鼠P影响：对去势雌性大鼠P影响：对灌服TAM雌性大鼠P影响：在体内雌激素水平正常或偏高的情况下，逍遥丸主要起抑制作用，降低体内雌激素水平；而当体内雌激素显著低于正常或去除卵巢时，逍遥丸并不会使之进一步下降在去除卵巢后体内雌激素水平低下时，二仙汤可增加E2水平，这种增加并非通过卵巢，是否通过增加芳香化作用尚需进一步实验探讨使用TAM的大鼠血清雌激素水平较正常均有明显升高，考虑与TAM使用早期与雌激素竞争受体导致血清游离雌激素相对过剩。合用逍遥丸的大鼠血清E2有降低趋势，与逍遥丸可以抑制过高的雌激素水平相吻合。使用TAM的两组大鼠，合用逍遥丸的大鼠P升高，而合用二仙汤的大鼠P降低，推测使用TAM后ER-PR基因抑活，因此孕激素相对增多，逍遥丸对此并无明显作用，而二仙汤可通过高雌激素水平反馈性抑制下丘脑-垂体-卵巢轴降低P水平2含逍遥丸、二仙汤血清对T47D细胞生长及ERα、ERβ蛋白表达影响研究方法和技术路线结果结果含逍遥丸、二仙汤血清对乳腺癌T47D细胞ERα的影响结果结果雌激素诱导ERα和ERβ蛋白表达比例的失常或倒置，可能是其促进乳腺癌发生发展的原因之一TAM诱导ERα和ERβ表达上调，ERβ/ERα比例增加，尚不足以推测是其治疗有效的原因，还是耐药性产生的开始逍遥丸血清对ERα和ERβ无明显改变；二仙汤血清对ERβ有特异性的诱导作用，考虑与其方内所含植物雌激素有关。以往不少研究显示，仙灵脾、仙茅、巴戟天、当归均有雌激素样作用。虽然逍遥丸使大鼠血清E2水平下降、二仙汤血清特异性诱导ERβ蛋白表达上调，但均未见对ERα和ERβ双阳性的T47D细胞有明显促进或抑制作用。说明肿瘤细胞的生长也受到多种因素的影响，影响因素及信息通路越多，药物对其产生的效果越复杂多变，所需时间也越长结论临床提示谢谢