会计学镇痛药（中枢性）注意事项：药物(yàowù)分类：（作用机制）阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥(gānzào)物，含有20多种生物碱。吗啡占约10％.【构效关系(guānxì)】:【体内(tǐnèi)过程】作用机制研究简史:1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。1992年，阿片受体分子首次克隆(kèlónɡ)成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据有关(yǒuguān)研究现状:现已发现体内(tǐnèi)存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称为内源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin）β-内啡肽(β-endorphin)强啡肽A、B（DynorphinA、B）内吗啡肽I、II（EndomorphinI、II)阿片肽在CNS和外周均有分布在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受(gǎnshòu)和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。内源性抗痛系统(xìtǒng):机理(jīlǐ)：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，使后膜产生超极化，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。【药理作用】1.中枢神经系统（1）镇痛吗啡具有(jùyǒu)强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强，且意识不受影响。皮下注射5～10mg即能显著减轻或消除疼痛，作用持续4～5h。（丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区）还有明显的镇静作用，可消除患者因疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等不良情绪，患者在外界环境安静的情况下易于入睡，但易被唤醒。（蓝斑核、边缘系统）绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定，出现欣快感，表现精神舒畅，渴望再次用药以致成瘾。（2）抑制(yìzhì)呼吸治疗量吗啡即可抑制(yìzhì)呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低。随剂量增加，呼吸抑制(yìzhì)随之加深。中毒时呼吸极度抑制(yìzhì)，可使呼吸频率减慢至3～4次/min，引起严重缺氧。呼吸抑制(yìzhì)是吗啡急性中毒致死的主要原因。此作用与吗啡降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性和抑制(yìzhì)呼吸调节中枢有关。（3）镇咳吗啡激动延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢,因此具有强大的镇咳作用，但由于易产生成瘾性，临床上多用可待因代之。（4）其他(qítā)①缩瞳吗啡兴奋中脑盖前核的阿片受体，支配瞳孔括约肌的副交感神经缩瞳核，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小，。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，可出现针尖样瞳孔，为吗啡中毒的特征。②兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。③促进抗利尿激素释放2.对平滑肌的影响：⑴胃肠平滑肌-----止泻及致便秘的作用。原因：兴奋胃肠平滑肌，提高其张力;抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;抑制CNS，使排便反射减少.⑵收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发(yòufā)胆绞痛。阿托品可缓解。⑶其他(qítā)：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支气管哮喘、尿潴留。⑷对抗缩宫素兴奋子宫的作用，降低分娩子宫张力,产程延长。临床(línchuánꞬ)应用2.心源性哮喘辅助治疗(zhìliáo)心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、平喘、吸氧等综合治疗(zhìliáo)。[机制](1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率(pínlǜ)减慢；(2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。3.用于消耗性腹泻选用(xuǎnyòng)阿片酊或复方樟脑酊。2.耐受性及依赖性：连续(liánxù)多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续(liánxù)用药不超过一周。戒断症状停药后出现兴奋(xīngfèn)、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。急性中毒原因：用量过大表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸