药理学镇痛药第一节概述广义镇痛药镇痛药的分类第二节阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药发展简史来源：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称阿片(opium)药动学吗啡药理作用（1）镇痛作用（2）镇静、致欣快作用（3）呼吸抑制（4）镇咳作用缩瞳作用对体温的影响其他中枢作用2.平滑肌（兴奋）平滑肌3.心血管系统4.其他作用作用机制阿片受体的发现:阿片受体的分布μ-R：镇痛、呼吸抑制、产生欣快感，导致耐受性和依赖性；κ-R：镇痛、镇静、缩瞳；σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及呼吸中枢兴奋；δ-R：镇痛、平滑肌收缩。内阿片肽:在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对心血管及胃肠功能的调节作用通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质(谷氨酸、SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢镇痛作用机制脊髓痛觉传入神经元痛觉传入神经元镇痛作用机制总结临床应用心肌梗塞引起的心绞痛（BP正常）晚期癌痛按三级止痛的原则制定给药方案癌痛治疗三阶梯方法：轻度疼痛的患者应主要选用解热镇痛抗炎类药中度疼痛者应选用弱阿片类药重度疼痛者应选用强阿片类药在用药过程中要注意:尽量选择口服给药途径；有规律地按时给药而不是按需给药；药物剂量应个体化；需要时可加用辅助药物，如解痉药、精神治疗药等意义机制：扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难现已有特异性地作用于胃肠道的止泻药阿片类已很少用于止泻不良反应一般不良反应耐受性和依赖性精神依赖最早产生然后产生躯体依赖而后将使精神依赖进一步加重（＋）（－）耐受性的产生主要由于神经组织对吗啡的适应性；内源性阿片肽生成与释放减少有关。戒断症状与蓝斑核NA能神经元活动增强有关。(能抑制蓝斑核放电的可乐定可缓解吗啡戒断症状)脱瘾治疗：替代疗法(脱毒）康复回归社会注意急性中毒禁忌症可待因(Codeine,甲基吗啡)人工合成镇痛药哌替啶pethidine（度冷丁,dolantin）氯丙嗪哌替啶pethidine（度冷丁,dolantin）2平滑肌3心血管系统临床应用2心源性哮喘3麻醉前给药及人工冬眠美沙酮Methadone（-R激动剂）芬太尼Fentanyl（-R激动剂）我国生产的强镇痛药，镇痛效能最强，作用短。用于镇痛。也可成瘾。第三节阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱可减弱morphine的镇痛作用成瘾性很小,能促进morphine戒断症状的产生用于慢性剧痛阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱可减弱morphine的镇痛作用成瘾性很小,能促进morphine戒断症状的产生可提高NA水平——加快心率、升高血压用于慢性剧痛阿片受体部分激动药其他镇痛药镇痛作用比哌替啶弱，比解热镇痛药强，尚有明显的镇静催眠作用镇痛作用与脑内阿片受体无关。主要是阻断脑内DA受体功能的结果毒性低，安全性大，无成瘾性，为一非麻醉性镇痛药用于慢性持续性钝痛阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone)吗啡中毒者少量即可解除其呼吸抑制；对morphine成瘾者可迅速诱发戒断症状。用于morphine类镇痛药急性中毒，也用于对吸毒成瘾患者的诊断。化学结构与吗啡极相似,对4型阿片受体都有拮抗作用;它本身并无明显药理效应及毒性;对morphine中毒者少量即能迅速翻转吗啡的作用,可解除其呼吸抑制现象,增加呼吸频率；对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。适用于morphine类镇痛药急性中毒;也用于对吸毒成瘾患者的诊断。本章重点内容吗啡的药理作用及作用机制2吗啡的用途及不良反应3度冷丁的药理作用及临床应用