硝苯地平缓释片生产工艺设计方案一、生产指令表1生产指令表生产车间片剂车间包装规格12片/板品名硝苯地平缓释片生产数量50万片规格20mg生产日期2021-03-22批号20210322完成时限2021-03-26生产依据硝苯地平缓释片生产工艺编制审核生产部：王明质量部：李芳批准执行生产部：李峰生产车间：陈东分发部门：总工办、质量部、物料部、工程部二、产品介绍硝苯地平是第1代钙拮抗剂，持续作用时间较短，且血药浓度波动大，会产生峰谷现象，引起较多不良反应。为减少用药次数，使用药更安全，通过改变制备工艺，采用亲水凝胶骨架材料，根据水分透过骨架微孔进而缓慢释放药物的原理，制成硝苯地平缓释片，使药物平缓释放。（一）性状：硝苯地平缓释片为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色。（二）功能主治：本品用于治疗慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型1心绞痛心绞痛、变异型心绞痛）；原发性高血压。三、生产工艺设计（一）生产处方表2生产处方表处方组成处方硝苯地平（主药）1.51kg羟丙甲基纤维素(HPMC)0.76kg乳糖4.54kg微晶纤维素3.2kg硬脂酸镁0.15kg乙醇70%（二）生产工艺流程采用湿法制粒压片法制备，工艺流程图如下：图1生产工艺流程图2（三）操作过程及工艺条件1.备料原料经过紫外灯消毒运至称量室，按《WS·SG0030称量备料岗位标准操作规程》和《WS·SC0010洁净区电子天平标准操作及维护保养规程》《WS·SC0010洁净区电子秤标准操作及维护保养规程》进行称量操作，称量硝苯地平（主药）、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、乙醇70%。分别用药用低密度聚乙烯袋承装。（每称取一种物料，台面器具应清理后再称取另一种）2.混合制粒设备按《SYH-5高效混合制粒机标准操作规程》操作，操作前检查环境及有无与本批生产无关物品。即试运行，正常无异常后，打开盖子，将物料（辅药：羟丙甲基纤维、乳糖）依次倒入混合机内，设定搅拌桨叶速度至约200rpm,制粒飞刀速度至约1000rpm,干混约30s,设定蠕动泵转速500~550r/min，启动设备，同时将一份硝苯地平无水乙醇溶液通过蠕动泵软管输送，由喷枪呈喷雾状加入混合机内，加入70%乙醇溶液，混合150s暂停设备，待锅内压力降下来后，开盖，将锅盖内表面和锅口的粉末刷入锅内，合上锅盖，启动设备出料，均匀平铺在烘盘上。3.干燥选用CT-C型热风循环烘箱,按《CT-C热风循环干燥箱标准操作规程》操作，将颗粒均匀平铺在不锈钢盘，厚度不超过2cm，置烘箱通风干燥，按照工艺规程设定烘箱温度。控制干燥水分（水分≤3%）。温度60±10℃，待到达一定水分时，取出放凉，放置于装有防潮装的洁净桶内密封保存后清场。水分检测：选用MTTLERLJ16水分测定仪，注意要预热，取待测物大约3g置于铝盘中，检测20min。4.整粒干燥后的颗粒用YK-160型摇摆颗粒机整粒，按照《YK-160型摇摆颗粒机标准操作规程》，选用40目筛网进行整粒。开启机器确认空转运转正常后加入物料，整粒后，将合格的颗粒装入衬有防潮袋有盖的洁净桶内密封保存，并标明：品名、批号、规格、数量、日期、操作者等。5.总混将整粒后的颗粒与硬脂酸镁微、微晶纤维素加入混合机内，锁紧加料口，设备按《HBD200型单臂固定料斗混合机标准操作规程》操作，设定转速20转/min，混合30min。将总混后的颗粒装入衬有双层防潮袋有盖的洁净桶内，(取上中下的物料于取样袋中检3测水分)扎紧袋口，标明：物料品名、批号、规格、数量、生产日期、操作人、复核人，填写盛装单，送中间站储存，清场。QA员取样检验，进行含量测定。平衡=（颗粒量+废品量）/投料量×100%收率=颗粒量/投料量×100%（工序平衡=97%-100%)（工序收率=97%-100%）6.压片（1）选用设备：PG28高速压片机（2）生产前：领取物料、复核、填写各项资料、产前环境检查。（3）安装：①中模安装：用8号六角旋松中模紧固组合。但不要露出中盘外圆表面，用模孔清洁器清除模孔内污物。将中模平放至模孔上方，用打轴由上冲孔轻打，使正确导入入2/3深度，再重击到位，依次安装完毕后，用刀口尺检查中模上端与冲盘工作台面的间隙，中模应低于冲盘0-0.05mm。②上冲安装：将上冲适量涂油，在上导轨凹口处按顺序依次装入上冲，完成后。装上上冲保护挡板，上冲尾端与保护挡板之间应〈0.9mm。再装上集油环。③下冲安装：先拆下过渡块，下冲涂油，下冲朝上依次安装，进入中模孔内，没有异响，不自由滑下。完成