风险管理吴旭风险管理和控制•法规的解释•风险管理的工具•实际运用风险管理和控制•法规的解释•风险管理的工具•实际运用中国GMP风险管理的要求第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。风险管理的现状•在采取风险管理理念方面,制药行业相比以下相关领域已经明显滞后，例如：–医疗器械行业,ISO14971–食品行业,HACCP•制药行业正在使用的风险管理中存在以下问题：–风险管理的执行不彻底–通常与质量体系不能得到彻底整合风险管理是GMP发展的趋势2002:TheFDAinitiative:“PharmaceuticalcGMPsforthe21stCentury:ARiskBasedApproach”2004:ICH(InternationalConferenceonHarmonization)Q9:RiskManagement2006:FDAGuidanceforIndustry:QualitySystemApproachtoPharmaceuticalcGMPRegulations2011:EMEAPartIChapter1QualityManagementExamplesoftheprocessesandapplicationsofqualityriskmanagementcanbefoundinteraliainAnnex20.General•QualityRiskManagement(ICHQ9)质量风险管理ICHQ9是为了给质量风险管理提供一套系统研究方法。ICHQ9作为一个基础性或者帮助性的文件独立于并支持其它的ICH质量文件，并且补充制药行业和规范体系中其它现有的质量规范，标准和指南。ICHQ9提供了关于质量风险管理的原理和工具的指南，ICHQ9可以使人们考虑到原料药和药品成品生命周期内的质量，作出基于质量风险的更有效和更一致的决定。这些决定不会逾越现有的规范体系。风险管理的流程风险识别→风险分析→风险评估质量风险管理的两个主要原理-质量风险的评价基于科学知识，并最终与保护患者联系在一起；-质量风险管理流程的努力程度，措施，文件程度与风险水平相当；风险管理的简易方法•Basicriskmanagementfacilitationmethods(flowcharts,checksheetsetc.)风险管理简易方法（流程图，检查表等）•FailureModeEffectsAnalysis(FMEA)潜在的失效模式及后果分析•FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis(FMECA)失效模式，后果和危害度分析•FaultTreeAnalysis(FTA)故障树分析•HazardAnalysisandCriticalControlPoints(HACCP)危害分析和临界控制点•HazardOperabilityAnalysis(HAZOP)危害可操作性分析•PreliminaryHazardAnalysis(PHA)初步事故分析•Riskrankingandfiltering风险等级和过滤•Supportingstatisticaltools支持的统计工具故障什么可能发生？原因原因?影响影响的严重性？探测问题能否即时被发现？行动能否即时开始？可能性问题发生的可能性是高还是低？涉及领域问题会影响到那些方面，成本，质量或安全？风险评估风险评估为高或低？应对措施应采取的措施？典型的风险评估方法不良事件发生可能性（概率）确定风险优先级用于减轻风的评估险Module6-Slide13NumericalScores计分•Usuallythescoresaremultiplied(itisrecommendedtouseonly1,2and3)通常计分是用乘法来计算（推荐只用1,2和3）•SODriskmethod*SOD风险方法•Thehighestrisknumberis3x3x3=27最高的风险值是3x3x3=27.•*S=severityofriskS值是指风险的严重性•O=opportunityorlikelihoodofoccurrenceO是指机会或者事件发生的机率•D=Detectionofr