**生物制药有限公司FDA文件——变更控制管理制度文件号QM-QA-014题目变更控制管理制度DocumentcodeSubject版本号页码001/4EditionnumberPage起草人职务日期WrittenbyDutyDate审核人职务日期ReviewbyDutyDate批准人职务日期ApprovedbyDutyDate颁发部门发布日期Issueddep.Issueddate分发部门生效日期Receiveddep.Effectivedate1.目的确保跟生产有关的所有变更都得到控制。2.范围适用于跟生产有关的所有变更。3.职责质量保证部对本制度的实施负责。4.定义变更：指药品生产的原料、工艺、处方、设备、环境、包装材料以及产品的质量标准等因素发生了变化。变更控制：指对药品生产中各种因素的变更进行控制。5.内容5.1变更内容5.1.1原辅料供应商、生产工艺的变更。5.1.2处方的改变。5.1.3生产工艺的改变。5.1.4原辅料、中间产品、成品的质量标准或检验方法的改变。5.1.5主要包装材料、贮存条件及标签的改变。5.1.6设备（含计算机系统及自动控制系统）的改变。5.1.7生产设施、生产环境及生产效率的改变。5.1.8GMP文件的改变。5.2变更分类5.2.1重大变更5.2.1.1指可能会对产品质量起显著性影响的变更。这类变更需要向FDA提交文件并由FDA批准。5.2.1.2重大变更主要有：涉及产品注册标准的变更；内包装材质的变更；贮存条件及标签的改变；处方的改变；合成路线、主要原料或溶剂、关键工艺参数发生改变；运行方式及构造发生改变的设备变更；厂址的变更等。5.2.2一般变更**生物制药有限公司FDA文件——变更控制管理制度5.2.2.1一般变更指对产品内在质量（安全性、有效性）存在潜在影响的变更。这类变更需要给FDA备案，但是不需要批准；在提交文件30天后，如果FDA不提出反对意见，则变更可以自动生效。5.2.2.2一般变更主要有：生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换；原辅料的生产合成工艺或质量标准的改变；清洁方法的变更；批量大小变化达到20％的变更；精制场地的变更；GMP文件的改变等。5.2.3微小变更5.2.3.1微小变更指对产品的安全性和有效性可能产生微小的不良影响的变更。这类文件不需要向FDA申报和批准；但是，必要时，需要写进DMF的年度更新中。5.2.3.2微小变更主要有：设备设施辅助配件的更换；生产工艺及质量标准未改变的原辅料供应商的变更；批量大小变化小于20％的变更；中间体生产场地的变更等。5.3变更控制委员会的组成5.3.1由质量保证部、质量检验部、生产部、设备动力部等部门的负责人组建成立变更控制委员会。5.3.2质量保证部负责人担任变更控制委员会主任，由其指定专人对变更工作进行协调。5.4变更程序5.4.1变更的申请5.4.1.1变更人填写“QM-QA-014-R01变更申请表”提出书面的变更申请，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、实施方法，并提出具体的实施时间。5.4.1.2“变更申请表”应先被申请人所在部门负责人批准，如由部门负责人直接申请则可不用再向上级审批。5.4.2“变更申请表”的审评5.4.2.1“变更申请表”提请QA审阅，由QA经理或其指定的协调员给申请表进行编号，并决定是否召集变更控制委员会进行讨论。变更控制委员会的讨论会由QA经理或其指定的协调员负责召集。5.4.2.2讨论时先由申请人陈述变更有关内容，并回答参加人员提出的问题。5.4.2.3讨论内容：评估变更的影响，是否需要变更文件，是否需要验证、校准或测试，是否需要审计供应商，是否影响环境或安全，实施的方法和时间是否合适，是否需要通知客户，是否需要通知FDA，属于哪一级的变更等。5.4.2.4讨论完成后变更申请由变更控制委员会所有人员批准。5.4.3变更方案的实施5.4.3.1待更改项目的变更。5.4.3.2GMP文件的修改和人员培训。5.4.3.3验证。5.4.3.4DMF资料的修改。5.4.4变更报告的批准5.4.4.1变更完成后，由变更申请人整理“QM-QA-014-R02变更报告”，并交给质量保证部经理或指定的协调员。5.4.4.2质量保证部经理或指定的协调员召集变更控制委员会成员对变更结果进行审核和评估，并确定变更是否获得理想的结果。5.4.4.3审评完成后，变更报告由变更控制委员会所有人员批准。5.4.4.4变更内容经变更控制委员会及FDA批准后，由质量保证部经理或