会计学（3）含有其他一些非典型β-内酰胺的称非典型ß-内酰胺类抗生素类。又依据侧链化构、来源、发明年代及抗菌谱等进行分为：/（一）青霉素类天然青霉素类青霉素G（PenicillinG，苄青霉素）2.半合成青霉素类2.1耐酸青霉素（苯氧青霉素等）2.2耐酶青霉素（异唑青霉素，包括苯唑青霉素、氯唑青霉素等）2.3广谱青霉素类（氨苄西林,am-picillin等）2.4抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）广谱青霉素类（羧苄西林，carbeni-cillin等）2.5主要作用于革兰阴性杆菌的青霉素类（美西林，mecillinam等）（二）头孢菌素类1.第一代头孢菌素（头孢噻吩，cephalothin，头孢唑啉cefazolin等）；2.第二代头孢菌素（头孢孟多cefamandole，头孢呋辛cefuroxime）；3.第三代头孢菌素（头孢曲松ceftria-xone）；4.第四代头孢菌素（头孢匹罗cefi-rome）；/（三）非典型β-内酰胺类抗生素1.头霉素类（Cephamycin)2.拉氧头孢（Latamoxef)3.硫霉素类（Thienamycin)4.β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸，Clavulanicacid)5.单环β-内酰胺类抗生素（氨曲南，aztreonam）三.β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制、影响抗菌作用因素及细菌耐药性（一）抗菌作用机制及作用特点作用机制：ß-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制相似，它们的共同作用位点是细菌的青霉素结合蛋白（Penicillinbindingproteins，PBPs)。已知的PBPs共5~7种，其中对细菌致关重要的有三种，即PBP1、PBP2和PBP3。金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的PBPs及主要功能1.ß-内酰胺类抗生素与PBPs1~2（粘肽合成酶）结合，阻碍壁粘肽合成过程，使细菌胞壁缺损，菌体肿胀、裂解。2.触发细菌的自溶酶活性，使菌体发生自身溶解。3.ß-内酰胺类抗生素与PBPs3（与细菌的中隔形成、分裂，维持正常形态等有关）结合，阻碍致细菌分裂繁殖，菌体出现形态异常。在上述三种作用机制的共同作用下，终致裂解、死亡。ß-内酰胺类抗生素的作用特点：1.对活动期细菌具有强大的杀菌作用，故对急性、严重感染疗效好。2.因本类药物作用主要抑制细菌细胞壁的合成。因人类细胞无细胞壁结构，故对细菌有选择性杀菌作用而对宿主（人）毒性小。3.因革兰阳性菌富含细胞壁，青霉素G对之杀菌效果好，而革兰阴性菌胞壁成分少，青霉素G对其作用相对较弱，故青霉素G属窄谱。不少半合成品因化学性质改变，已成为广谱抗菌药，如氨苄西林、羧苄西林，第二及第三代头孢菌素等，他们的抗菌谱已扩大，属广谱类抗生素。（二）影响ß-内酰胺类抗菌作用的因素有效药物必须能进入细菌体内，作用于靶位PBPs，方能起效。主要影响因素：1.药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜(即第一道穿透屏障)的难易度；2.对ß-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；3.对抗菌作用靶位的亲和性。（三）细菌耐药机制可概括为：1.细菌产生ß-内酰胺酶使易感抗生素水解而灭活。（ß-内酰胺酶分宽、窄两种酶，窄谱仅水解青霉素又称青霉素酶，宽谱可水解青霉素和头孢菌素酶等）2.牵制机制对革兰阴性菌产生的ß-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二代、第二代头孢菌素，其耐药机制是由于抗生素与大量的ß-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。此又称“牵制机制”。3.PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低或PBPs增多，产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用部位。5.由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。二、青霉素类（一）青霉素（penicillinG）又称苄青霉素（benzylpenicillin）【抗菌作用】青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。对其敏感的阳性球菌包括：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌；阳性杆菌有白喉、炭疽等；厌氧杆菌有破伤风、产气夹膜、难辩梭状、丙酸、乳酸菌等。对其敏感的阴性菌包括：脑膜炎球菌、百日咳杆菌。对其敏感的还包括：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等。【体内过程】青霉素遇酸易分解，口服吸收差，肌注吸收快且完全，0.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为0.5小时。血清蛋白结合率为46%~58%。青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于各种关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺横纹肌、中耳液等中。其几乎全部以原形迅速经尿排泄。肾功能不良者t1/2明显延长。丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用可提高青霉素的血浆浓