会计学一药物代谢基础知识药物在体内的过程：吸收、分布、代谢、排泄。吸收、分布和排泄称为转运(zhuǎnyùn)。代谢（生物转化）可发生转运(zhuǎnyùn)过程各阶段。药物代谢：药物体内发生化学变化，使有效药物变成低效或无效药物，或由无效结构变为有效结构，有时变成有毒结构。药物代谢的趋势：使药物的极性增大，水溶性增加，易于排泄。药物代谢的部位：肝脏、肠道、其次为：肾、肺、胎盘、肾上腺、脑和皮肤。药物代谢的分期：1.生物转化反应（氧化，还原，水解(shuǐjiě)）2.结合反应（一）生物转化反应(fǎnyìng)的化学途径氧化反应(fǎnyìng)：芳环氧化脂烃和脂环烃的氧化氧化去烃基反应(fǎnyìng)N-氧化和S-氧化氧化脱氨醛、酮的氧化嘌呤的氧化还原反应：酮的还原偶氮化合物的还原双键化合物的还原其他化合物的还原：硝基(xiāojī)、N-氧化合物、二硫化物水解反应：酯、酰胺、酰肼、磺胺(二)结合反应：1.药物与葡萄糖醛酸结合葡萄醛酸可与药物或代谢物的含氧、含硫、含氮基团结合，形成(xíngchéng)相应的葡萄糖酸苷。该反应主要肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸醛基转移酶催化所进行（UDPGA）(1)形成(xíngchéng)醚型葡萄糖酸苷（2）形成(xíngchéng)酯型葡萄糖醛酸苷(3)形成(xíngchéng)N-型葡萄糖苷（4）形成(xíngchéng)C-型和S-型葡萄糖酸苷2.硫酸(liúsuān)酯的合成例：3.硫醚氨酸的合成(héchéng)4.酰胺的合成(héchéng)（2）乙酰化反应(fǎnyìng)：例：磺类药物的乙酰化5.甲基化反应(fǎnyìng)二.药物(yàowù)代谢后的结果安眠(ānmián)镇静药地西泮的代谢非甾体抗炎药保泰松的代谢(dàixiè).3.某些药物经代谢(dàixiè)转变为有毒药物例：普热息痛代谢(dàixiè)中的一部分通常乙酰亚胺醌再肝中与谷光苷肽结合而失活肾脏排除(páichú)，但大剂量服用使肝脏中的GSH消耗尽，则其与肝蛋白质上的巯基形成共价键，导致肝脏坏死，肾小管坏死，低葡萄糖昏迷。反应停在体内代谢(dàixiè)产物有一百多种，主要的代谢(dàixiè)产物是致畸的元凶。三.基于代谢途径(tújìng)的新药设计前体药物(yàowù)分为：/例：治疗(zhìliáo)癫痫病的γ-氨基丁酸的类似物巴氯酚：例：非甾体抗炎药萘普酮对胃刺激性小，在体内被代谢为6-甲氧基苯乙酸而被激活，抑制(yìzhì)前列腺素的合成，达到抗炎目的。多巴胺肾上腺素作用机制(jīzhì)次磺酰胺的前药次磺酰胺极性太大，不能被人体吸收药物与H+/K+-ATP酶不可逆共价结合3.软药设计硬药：是一类不受任何酶的攻击，只受肾脏的排泄控制。软药：设计容易代谢失活得药物(yàowù)，在药物(yàowù)发挥治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活，并且迅速排出体外，从而避免蓄积毒性，此类药物(yàowù)称为软药。例：β-受体阻断剂普萘落尔用于抗心律失常时有抑制心脏作用，诱发哮喘(xiàochuǎn)的副作用以软药原理设计得到一些超短效的药物如：例：根据氯筒简毒设计合成的肌松药都具有双季铵的结构，两个(liǎnɡɡè)季氮原子相隔10~14个原子。并含有双酯的结构，如：琥珀胆碱、阿曲库铵/内容(nèiróng)总结