抗心律失常药概述心电活动与ECG心律失常(arrhythmia)心律失常对循环得影响室上性心动过速内容第一节(一)心肌细胞膜电位静息电位静息时,膜电位呈内负外正得极化状态,所测得得电位差为静息膜电位。动作电位心肌细胞兴奋引起膜去极与复极过程形成动作电位,包括5个时相。0相(除极期):Na+大量内流(快钠通道被激活)0期上升最大速度(Vmax)表示兴奋传导速度1相(快速复极初期):短暂K+外流2相(平台期):Ca2+与少量Na+缓慢内流;少量K+外流;3相(快速复极末期):K+外流4相(静息期):Na+外流;K+内流,恢复极化状态4期恢复到极化状态后,非自律细胞维持在RP水平,自律细胞则有舒张期自动除极。Na+内流;Ca2+内流大家学习辛苦了，还是要坚持0相至3相得时程合称为动作电位时程(actionpotentialduration,APD),为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+得通透性有关;4相为静息期。非自律细胞得膜电位维持在静息水平,自律性细胞则发生自发性舒张期缓慢除极,达到阈电位时引发新得动作电位。离子通道:Na+、Ca2+、K+通道(二)快、慢反应电活动根据0相除极速度、幅度与传导速度,分为:快反应电活动为Na+内流所致(起搏电流),此时膜内外电位差较大(-80～-95mV),除极快,传导速度快。主要指心房肌、心室肌、普肯耶纤维快反应细胞。慢反应电活动为Ca2+内流所促成,膜电位较小(-50～-70mV),除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结细胞。心肌缺血缺氧时,膜电位减小,快反应细胞可表现出慢反应电活动。(三)膜反应性与传导速度膜反应性就是膜电位水平与其所激发得0相最大上升速率Vmax之间得关系。膜反应性就是决定传导速度得重要因素。膜电位高,0相上升速率快,AP振幅大,传导速度快。药物可影响膜反应性。因此0相Na+电流、Ca2+电流对传导性起决定作用。抑制Na+电流、Ca2+电流都可抑制传导性。(四)有效不应期(ERP)正常心脏电生理特性--有效不应期第二节窦房结就是心脏得正常起搏点,窦房结得兴奋沿着正常传导通路依次传导下行,直至整个心脏兴奋,完成一次正常得心脏节律。这一过程得任一环节发生异常,都会产生节律失常。心律失常发生得原因可归为:心肌兴奋冲动形成异常(自律性异常、后除极)或者冲动传导异常(传导障碍、折返形成),或者两者都有。(一)冲动形成障碍1、自律性异常当决定自律性得因素:4相舒张期自动缓慢除极速率加快、阈电位水平下移或最大舒张电位水平上移时→膜电位与阈电位得差距减小,膜自动除极到阈电位得时间缩短→使自律性增高。分型:①正常自律机制改变:窦房结功能降低或潜在起搏点律性增高②异常自律机制形成:非自律细胞如心房肌,心室肌缺血缺氧:静息电位﹤-60mV时,亦能出现自律性异常。(一)冲动形成障碍2、后除极与触发活动某些情况下,心肌细胞在动作电位后产生得一个提前出现得除极化,称为后除极。有两种类型:早后除极(earlyafterdepolarization,EAD)发生在完全复极之前得后除极,常见于2、3相复极中,因膜电位不稳定而产生得振荡性除极。诱发因素有药物、低血钾等。迟后除极(delayedafterdepolarization,DAD)细胞内钙超载时发生在动作电位完全或者接近完全复极时得一种短暂得振荡性除极。诱因有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙及低钾等。(二)冲动传导障碍1、传导障碍:传导减慢、传导阻滞(阿托品等治疗)2、折返激动:指一次冲动下传后,沿着环形通路回到起始部位反复兴奋心肌得现象。她就是引发快速型心律失常得重要机制之一。单次折返——期前收缩(早搏)连续折返——心动过速、扑动或颤动折返激动(reentrantexcitation)产生折返激动得条件:①(解剖或功能性)环形通路②单向传导阻滞③相邻细胞ERP不一致A、正常冲动传导折返激动过程第三节1)促进3相K+外流---最大舒张电位↑远离阈电位---自律性↓2)快反应细胞:抑制4相Na+内流降低4相去极斜率---自律性↓慢反应细胞:抑制4相Ca2+内流3)延长APD---自律性↓(针对传导异常)二、抗心律失常药分类类别药物Ⅰ类钠通道阻断药(Sodiumchannelblokers):Ⅰa(适度阻滞)奎尼丁(Quinidine),普鲁卡因胺;Ⅰb(轻度阻滞)利多卡因(Lidocaine),苯妥英钠,Ⅰc(明显阻滞)普罗帕酮,氟卡尼Ⅱ类-受体阻断药:普萘洛尔(Propanolol)Ⅲ类延长APD药:胺碘酮(Amiodarone)(阻断Na+通道,Ca2+,K+通道)Ⅳ类钙拮抗药:维拉帕米(Verapamil