生化药物和基因工程药物分析概念1、了解生化药物、基因工程药物的定义、种类。2、熟悉质量检验的基本程序与方法。3、掌握生化药物、基因工程药物的特点及常用的化学定量分析方法。人类用于预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物生物药物的定义：利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。生物药物的分类：一、生化药物和基因工程药物的定义2、基因工程药物的定义先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称之。1、氨基酸、多肽与蛋白质类药物②氨基酸衍生物：N-乙酰-L-半胱氨酸、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸。③复合氨基酸注射液：3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S复合氨基酸注射液。（S代表氨基酸的种类）（2）多肽类药物：①垂体多肽：促肾上腺皮质激素、促胃液素、加压素。②消化道多肽：促胰液素（胰泌素）、胃泌素、抑胃肽。③下丘脑多肽：促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素。④脑多肽：由人及动物脑和脑脊液中分离出来的多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽等。⑤激肽类：血管紧张肽I、II、III等活性肽。⑥其它肽类：谷脱甘肽、降钙素、睡眠肽、松果肽、血活素（分子量为3000的肽为主成分)。（3）蛋白类药物猪或牛的纤维蛋白原、纤维蛋白、胃膜素（糖蛋白）、水蛭素、肝细胞生长因子；属蛋白质类激素尚有生长素、催乳素、促甲状腺素、促泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）；植物来源的蛋白类药物有植物凝集素、天花粉蛋白、蓖麻和相思豆毒蛋白等。2、酶类药物（1）助消化酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、麦芽淀粉酶。（2）蛋白水解酶类：溶菌酶、胰DNA酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶。（3）凝血酶及抗栓酶：凝血酶（猪、牛血）、纤溶酶、尿激酶、蛇毒凝血酶。（4）抗肿瘤酶类：L-天门冬酰胺酶、甲硫氨酸酶、组氨酸酶、谷氨酸胺酶。（5）其它酶类：细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、RNA酶、青霉素酶。（6）辅酶：CoA、黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。3、多糖类药物（1）肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素（硫酸软骨素B）、硫酸角质素、透明质酸等。（2）类肝素（酸性粘多糖）、鹿茸多糖、壳聚多糖、右旋糖苷、灵芝多糖、猪苓多糖、人参多糖、黄芪多糖等。4、脂质类药物卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、麦角固醇、B谷固醇、胆汁酸（胆酸与甘氨酸或牛黄酸的结合物）、鹅脱氧胆酸、胆红素、原叶琳、血叶琳、亚油酸、花生四烯酸、五-六烯酸、前列腺素系列（PGE1、PGE2、PGE2a和PG12）。5、核酸类药物RNA（包括iRNA-免疫核糖核酸）、DNA（脱氧核糖核酸）、聚肌苷酸、巯基聚胞苷酸、cAMP、AMP、肌苷。此外，有核酪制剂，6-巯基嘌呤、6-硫代嘌呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等。二、基因工程工药物的种类1、激素类及神经递质类药物（1）人生长激素释放抑制因子（2）人胰岛素（3）人生长激素2、细胞因子类药物（1）人干扰素（2）人白细胞介素（3）集落刺激因子（4）促红细胞生长素3、酶类及凝血因子类药物单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、反义药物、肿瘤坏死因子等。1、共同特点：具有一定的生物活性或生理功能，能够参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强、毒副作用小、易为人体所吸收等特点。2、分子量不是定值除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外，大部分为大分子物质，其分子量一般几千至几十万。对大分子的药物而言，即使组分相同，往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。3、结构确证难在此类药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法加以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实。4、全过程的质量控制此类药物对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感，需对原材料、生产过程和最终产品进行质量控制。5、生物活性检查在制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。因此，除了用通常采用的理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实药物的生物活性。6、安全性检查由于此类药物性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物，故常需做安全性检查。7、效价测定对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分含量的高低。第二节质量检验的