病理生理学（Pathophysiology）第十二章缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury）再灌注损伤的概念（concepte）再灌注损伤的概念（concepte）第一节缺血-再灌注损伤的原因及条件一、常见的原因二、常见的条件二、常见的条件第二节缺血-再灌注损伤的发生机制一、自由基的作用1.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加，所摄取的氧绝大部分经细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化3.线粒体膜损伤4.儿茶酚胺增加和氧化增强人民卫生出版社病理生理学1.膜脂质过氧化增强，表现为（1）破坏膜的正常结构（2）促进自由基及其他生物活性物质的形成（3）减少ATP生成2.蛋白质功能抑制（1）直接作用2.蛋白质功能抑制（2）间接作用3.核酸及染色体破坏主要表现为二、钙超载的作用二、钙超载的作用二、钙超载的作用1.Na+-Ca2+交换异常（1）直接激活（细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换体的作用）Na+/Ca2+交换蛋白的反向运转1.Na+-Ca2+交换异常（2）间接激活（细胞内高H+对Na+/Ca2+交换体的作用）2.蛋白激酶C（PKC）激活3.生物膜损伤（1）细胞膜损伤（2）线粒体膜损伤（3）肌浆网膜损伤1.细胞膜损伤2.线粒体膜损伤3.蛋白酶激活4.加重酸中毒三、白细胞的作用2.趋化因子生成增多组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多；如：使微循环中白细胞进一步增加。1.微血管损伤（1）微血管血液流变学改变（2）微血管口径的改变（3）微血管通透性增高2.细胞损伤再灌注损伤的基本机制第三节缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化一、心肌缺血-再灌注损伤的变化一、心肌缺血-再灌注损伤的变化2.再灌注性心律失常发生机制：人民卫生出版社病理生理学心肌纤维结构破坏（出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解）。线粒体极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、基质内致密物增多。二、脑缺血-再灌注损伤的变化人民卫生出版社病理生理学1.兴奋性氨基酸毒作用2.自由基的作用3.钙超载的作用三、其他第四节缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础缺血预适应与缺血后适应的机制EnjoyPathophysiology!