ALCL1985年由Stein等首先报道因Ki-1/CD30单克隆抗体的问世而被认识侵袭性较强的淋巴瘤瘤细胞CD30+60-80%ALK+(间变大细胞淋巴瘤激酶蛋白)其中40-60%可检测出t(2;5)(p23,q35)易位常见类型ALCL在NHL中少见，但在T-NHL中最常见发病年龄呈双峰<30岁，>60岁发病比例：成人NHL的2-8%儿童NHL的10-15%ALK+ALCL占S-ALCL50-60%30岁以下男多见>女（6.5：1）ALK-ALCL多见老年人，>61岁无性别差异（男：女=0.9：1）S-ALCL发病机制和易感因素尚不清CD30标记阳性是诊断ALCL的重要依据，而CD30做为一种神经生长因子受体能够在多种活化的正常细胞和肿瘤细胞中表达，因此ALCL被认为是一种异质性肿瘤，其病因和发病机制也各不相同。ALK、NPM及NPM-ALK分子结构示意图NPM-ALK及其他ALK融合蛋白在细胞内的分布模式图BCL-2增加过甲基化作用C-MYC表达EBV-DNA阳性率32-67%亚洲ALK¯-ALCL感染EBV18.6%ALK+-ALCL1.7%ALK¯-ALCL感染EBV≈PTCL-U感染EBVALK+外周、腹部淋巴结肿大，就诊时多处于Ⅲ或Ⅳ期常伴全身症状：发热（75%）、结外受累（60%）结外累及：依次为皮肤、骨骼、软组织、肺、肝脏，消化道和中枢较少骨髓浸润发生率：HE染色11%，免疫组化30%ALK-老年人常见，外周/或腹腔多个淋巴结肿大Ⅲ或Ⅳ期以及结外受累少见霍奇金淋巴瘤样ALCL多发生于年轻人，纵膈累及率高达60%，多处于Ⅱ期皮肤、骨骼累及少见准确诊断需要依靠病理免疫组化，同时结合分子遗传学等多方面的指标何谓间变细胞？间变大细胞淋巴瘤以多形性大细胞为主，核分裂象多见肾形核CD30+MUM-1+间变细胞型包括：ALK+ALCL、ALK-ALCL、成人T细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型（ATLL）、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、原发皮肤CD30+T淋巴细胞增生性疾病（LPD，包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤）。推荐检测CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其编码的小RNA（EBV-EBER）鉴别之。T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性CD30CD30ALKP80ALKP80Pax-5CD15T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性HL、ALCL的鉴别HL、ALCL的鉴别霍奇金样ALCLCD30阳性的B细胞LBCLALK-和ALK+的S-ALCL免疫表型特点1、淋巴结转移癌或恶性黑色素瘤免疫组化ALCL：LCA+,CD30+,CK-转移癌：CK+,LCA-,CD30-恶性黑色素瘤：S-100+,HMB45+2、恶性组织细胞增生症肝脾肿大、全血减少多见，淋巴结肿大较少肿瘤细胞为：异性组织细胞和巨噬细胞CD30-3、结节硬化性霍奇金淋巴瘤（之前已述）4、DLBCL有B细胞标记物表达5、炎症性恶性纤维组织细胞瘤及其他CD30+的淋巴瘤1、化疗2、造血干细胞移植3、靶向治疗4、基因治疗5、复发难治的治疗M.D.Anderson135例回顾性研究结论：以阿霉素（蒽环类）为主的联合化疗是目前公认的主要治疗手段克晓燕尝试E-CHOP、BACOP、BEACOP结论：含有VP-16的联合化疗方案疗效较好化疗方案：成人以CHOP为首选，儿童采用LBL或Burkitt的治疗方案局部放疗：早期S-ALCL先化疗，后病灶局部放疗减少复发机会巨快病变或中枢神经系统侵犯，给予局部或颅脑放疗总体缓解率：70-90%5年OSALK+71-95%ALK-15-45%法国、意大利化疗达CR后行Auto-HSCT,长期存活达90%IPI0-1：Auto-HSCT不作为一线治疗IPI>=2：Auto-HSCT=大剂量化疗后给予干细胞支持治疗复发ALCL：Cho等报道1例Auto-HSCT治疗复发ALCL，患者生存期达60个月1、SGN-30：抗CD30的嵌合型单克隆抗体与CD30结合后可以激活NF-kb，并通过生长调节因子P21蛋白及细胞粘附因子ICAM-1调节部分信号转导，使细胞阻滞在G1期，促使细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。CD30仅表达于活化的T、B细胞，选择性的胸腺细胞，某些血管床，表达的局限性使其有望成为一个特异性的治疗靶点。2、CD25作为免疫治疗靶点：此项研究正在进行中3、NPM-ALK抑制剂4、诱导针对ALK蛋白的T细胞免疫应答5、豆类提取物：大豆异黄酮腺病毒介导P53基因的表