结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展张明智简介教授,博士，博士生导师。淋巴瘤病区主任全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任河南省医学会肿瘤专业副主任委员河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员河南省免疫学会副理事长河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员WHO淋巴组织肿瘤分类(2008)概念我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤？流行病学特点T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布流行病学特点中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图病因及发病机制临床特征—侵犯部位临床特征影像学表现临床特征临床特征—分型UAT和NUAT不同的生存曲线（JeeyunLeeJClinOncol2006）临床特征—分型临床特征—分期争议新分期系统（与原文稍有变动）：新分期系统（依据治疗结果KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;）AnnArbor分期与改良分期比较两个分期系统的OS有差异病理组织学形态2011年NCCN推荐病理诊断1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1(-)NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-),βF1(+)T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。1.病理形态特点：①正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。②多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。③易见血管浸润。④常见坏死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、GranzymeB(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性）治疗治疗局限期治疗治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据CHOP化疗或化疗+挽救性放疗疗效韩国一项对92例I或II期NK/T淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。首选放疗或单独放疗的局限性.治疗—选择化疗或放疗？放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。不同放疗剂量对NK/T治疗的影响治疗—化疗后序贯放疗治疗—化疗后序贯放疗CR91/105(87%);先CT→CR(20%)，先RT→CR(83%)，(P<.0001);37例CT后RT,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD或PD.在PR,SD,PD的30例中,27疾病持续,再生长或局部进展，3例全身进展。23/27局部治疗失败者完成RT后达到CR.CHOP疗效低的原因放疗后CHOP疗效低的原因可能与血管破坏组织坏死P-gp高表达局限期治疗—同步放化疗2010年NCCN治疗NK/T解读2010年NCCN治疗NK/T淋巴瘤解读2010年NCCN治疗解读2010年NCCN治疗解读2010年NCCN治疗解读L-ASP2010年NCCN治疗解读L-ASP2010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结2011年NCCN治疗NK/T解读2011年NCCN治疗NK/T解读2011年NCCN治疗解读SMILE方案2011年NCCN治疗解读SMILE方案治疗—造血干细胞移植治疗—新药之硼替唑米培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤---病例培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例---病例1男，37岁，外周T细胞淋巴瘤患者，ⅢB期（颈部、腋窝、腹股沟、腹膜后淋巴结肿大，肝脾大），CHOP方案化疗1周期，疗效评价SD。继之换用顺铂、VP16、Ara-C、甲羟龙方案化疗1周期疗效评价仍为SD。换用DDG（顺铂、地塞米松、吉西他滨）方案化疗后肿块逐步缩小，后进行了干细胞移植。1年又复发。盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER中山大学肿瘤医院SUNYAT-SENUNIVERSITYCANCERCENTER作者泽菲的用法与用量NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴瘤临床试验河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验（2