糖尿病口服药物.ppt
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口服药物治疗常用口服抗糖尿病药物的分类胰岛素促泌剂药名磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物适应症磺脲类药物使用方法禁忌症副作用SUR1/Kir6.2胰岛β细胞缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能其生理基础为心肌细胞KATP的激活,通道开放磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP对心肌细胞亦有关闭作用,不同的磺脲此种作用有差别:格列本脲抑制缺血预适应,而格列美脲无不良影响糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种磺脲类药物原发失效SU继发失效继发失效常见原因格列奈类作用机制适应症用法及用量副作用抑制肝葡萄糖生成的药物作用机制适应症用法和用量二甲双胍禁忌症二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理适应症用法及用量副作用禁忌症胰岛素增敏剂TZDs是80年代初研制环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone,TRG)罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)吡格列酮(Pioglitazone,PIO)统称噻唑烷二酮类,或称格列酮类(G1itazones)降糖作用:作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)后,增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成,最终增加胰岛素的作用。非降糖作用:对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用,降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖,增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。噻唑烷二酮对心血管危险因素的影响噻唑烷二酮类的作用机制适应症水肿、水潴留和贫血:常见的副作用。体重增加,与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。TZD导致体内脂肪含量再分布,增加的脂肪主要积聚在皮下TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害,故在TZD使用前后应定期检查肝功能。罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率,匹格列酮升高肌酸激酶,机理不明。慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。对心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等,可能引起心力衰竭(伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭)。以最小有效剂量开始,逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。肝功能或肾功能障碍,严重贫血。其他研制中的新药a.GLP1类似物:肠促胰岛素(又称肠降血糖素)类似物.促进胰岛素分泌,抑制胰升糖素释放代表药物:礼来公司研制的GLP1类似物Byetta(Exenatide)b.DDP-Ⅳ抑制剂:通过抑制DPP-Ⅳ(负责降解GLP1的酶)的活性来维持体内GLP1水平代表药物:默克公司的Januvia(sitagliptinphosphate)和诺华公司的vildagliptin,前者已在墨西哥上市c.PPAR/双重激动剂:过氧化物酶体增殖物活化受体α,γ双重激动剂.它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用,而且还可改善脂质代谢过程代表药物:默克公司的MuraglitizarGLP-1是肠促胰岛素(又称肠降血糖素,是一种在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一员,它具有促进胰岛素分泌,抑制胰升糖素释放,抑制胃排空,增加β细胞数量等作用临床评价及不良反应:对于那些使用二甲双胍类药物无效的患者,在血糖控制方面本品至少与磺酰脲类药物同样有效。此药似乎不会引起患者体重增加,其导致低血糖的风险也非常小。与抗凝药合用,可增强其抗凝血作用,导致出血倾向西咪替丁可增加双胍类药物的生物利用度,减少肾清除率与胰岛素合用,降血糖作用加强