抑制二氢叶酸还原酶的活性.ppt
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概述二、常用的抗疟药:1.主要用于控制症状的抗疟药氯喹2.主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹3.主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶体内过程:口服吸收快而完全3~5h血药浓度达高峰。广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织。在红细胞内浓度比血浆浓度高10~20倍,而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。10%~25%以原形药经肾排泄;氯化铵酸化尿液可加速药物排泄。药理作用:1.抗疟作用(1)有效控制疟疾症状(2)作用快、强和持久2.抗肠外阿米巴原虫作用对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用3.免疫抑制作用(大剂量)临床应用:1.控制各型疟疾症状发作的首选药。可根治恶性疟和三日疟。2.治疗阿米巴肝脓肿3.用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮不良反应:大剂量长期应用可引起视网膜病变、听力损害等。奎宁伯氨喹伯氨喹乙胺嘧啶作用机制:抑制二氢叶酸还原酶的活性,从而影响四氢叶酸地形成,使疟原虫的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻,通过抑制细胞核的分裂,使疟原虫失去繁殖能力。不良反应:巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗)一、抗阿米巴病药(一)肠内肠外抗阿米巴原虫药甲硝唑(metronidazole,灭滴灵)药理作用1.抗阿米巴原虫2.抗阴道滴虫3.抗贾第鞭毛虫4.抗厌氧菌临床用途1.阿米巴病治疗急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药2.阴道滴虫病首选药3.厌氧菌感染4.治疗贾第鞭毛虫感染(二)肠内抗阿米巴原虫药卤化喹啉类(三)肠外抗阿米巴原虫药二、抗滴虫病药甲硝唑最有效的抗阴道滴虫药乙酰胂胺(acetarsol)复方制剂称滴维静,本药置于阴道穹窿部对滴虫有直接杀灭作用曲古霉素对阴道滴虫病合并阴道念珠菌感染疗效较好,与甲硝唑合用可提高疗效,防止复发在人类肠道寄生的蠕虫主要分为三大类:肠道线虫、肠道绦虫和肠道吸虫。在我国,肠道寄生虫感染仍然十分严重,并以肠道线虫感染最为普遍。肠道线虫包括蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等。甲苯达唑(mebendazole)抗虫谱广,对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。影响虫体多种生化代谢途径,能结合到蠕虫细胞内的微管,抑制微管装配,干扰了依赖微管的葡萄糖摄取和利用,导致糖原耗竭。还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统,减少ATP生成,干扰虫体生长繁殖而死亡。主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染,尤其适用于上述蠕虫的混合感染。阿苯达唑(albendazole,丙硫咪唑)是一高效、广谱、低毒的驱肠虫药。对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫感染均有作用。其作用机制与甲苯达唑相似,抑制蠕虫对葡萄糖的吸收,导致虫体糖原耗竭。对肠道外寄生病也有较好疗效。是抗肠道线虫病的首选药。主要用于治疗蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫的单独感染和混合感染,疗效优于甲苯达唑。也可用于治疗各种类型的囊虫病、包虫病。左旋咪唑(1evamisole)哌嗪(piperazine)噻嘧啶(pyrantel)氯硝柳胺(niclosamide,灭绦灵)抗肠蠕虫药的合理选用某患者31岁,因反复寒战、高热、大汗,医生诊断为间日疟发作,开处方如下,分析是否合理,为什么?Rp:磷酸氯喹片0.25g×10用法:第1日顿服4片第2、3日各3片磷酸伯氨喹片13.2mg×6用法:1片/次3次/d连服7日本处方选药正确,但是伯氨喹的总药量错误。氯喹等可以杀灭红细胞内期裂殖子,可迅速控制患者疟疾症状;伯氨喹可以杀灭继发性红细胞外期裂殖子,消灭疟疾复发的根源,从而达到根治疟疾的目的。氯喹和伯氨喹两类药物合用符合临床实际,并可发挥协同作用。但是,本处方中磷酸伯氨喹片1片/次,3次/d,连服7日,总药量应该是21片。