恶性肿瘤骨转移的现状恶性肿瘤骨转移的现状表现形式骨转移后的危害形式骨骼相关事件（ＳＲＥ）skeletonrelatedeffects骨破坏的原因破骨细胞活性增加的证据破骨细胞(osteoclasts)活性增加的原因骨吸收活化因子在骨髓瘤的研究1．NKkB、RANK、RANKL2.OPG（osteoprotegerin）3．IL-1β、IL-6、IL-114．MIP-1α（Macrophageinhibitoryprotein-1α，MIP-1α，巨噬细胞抑制蛋白）5．粘附分子成骨性转移治疗方法传统方法放射治疗用于骨转移治疗放射治疗后，照射部位局部止痛有效率约88％，其中疼痛完全缓解率59％，部分缓解及轻度缓解率29％。脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性、压缩性骨折的危险约30％，脊椎骨转移压缩性骨折可导致脊髓压迫及截瘫，病人一旦出现该并发病，其生存质量明显降低，生存时间明显缩短。及时负重部位骨转移灶进行姑息性放射治疗，可减低病理性骨折的危险。大多数骨转移病人，即使是晚期癌症病人，都可能耐受局部姑息性放射治疗。骨转移放射治疗的体外照射常用剂量及分割方法有三种：300cGy/次，共10次；400cGy/次，共5次；800cGy/次，单次照射。三种方法照射的效果及耐受性相似。骨转移单次照射技术已取得较肯定的疗效，该方法尤其适于活动及搬动困难的晚期癌症病人。值得注意的是放射治疗止痛显效需要一定的时间。因此，对于在放射治疗明显显效前(约3个月内)的病人及放射治疗不能完全控制疼痛的病人，仍然需要根据病人的疼痛程度使用止痛药。药物治疗骨转移病灶区的破骨细胞活性增高，局部前列腺素及炎性因子增多是导致骨疼痛的因素。因此，骨转移疼痛的药物止痛治疗时，最好合用非甾体类抗炎药及双磷酸盐类药物。阿司匹林、布洛芬、消炎痛、双氯酚酸钠等非甾体类抗炎药物通过抑制前列腺素的合成而减轻骨转移疼痛。双磷酸盐类药物通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收作用减轻骨疼痛。手术治疗固定术用于治疗已发生病理性骨折的病人，也用于预防性治疗某些有病理性骨折危险的骨转移病人。尤其是负重部位骨转移的病人。应考虑行预防性固定治疗术的病人包括：股骨病灶直径大于2.5cm；股骨颈骨转移；骨皮质受破坏超过50％。双磷酸盐（bisphosnates,BP）治疗机制药物实例alendronate（阿仑膦酸钠）唑来膦酸Zoledronate恶性肿瘤骨转移结果表１唑来膦酸与帕米膦酸盐治疗乳腺癌亚组随访２４个月疗效比较-------------------------------------------------------------------发生ＳＲＥ比例至发生ＳＲＥ时间平均骨并多事件分析％中位数，天发症率（次／年）危险比--------------------------------------------------------------------唑来膦酸４ｍｇ４６３７６０．９１０．７９９帕米膦酸９０ｍｇ４９３６６１．５７—Ｐ值０．１８９０．１８６０．１０２０．０２５--------------------------------------------------------------------在唑来膦酸与安慰剂对比治疗前列腺癌骨转移的研究中，唑来膦酸和安慰剂组患者发生１次ＳＲＥ的比例分别为３８％和４９％（Ｐ＝０．０２８），唑来膦酸组发生单次ＳＲＥ的患者比例相对降低了２２％。在肺癌和其他实体瘤患者中进行的研究同样显示，唑来膦酸显著优于安慰剂。Ｒｏｓｅｎ等对唑来膦酸治疗非小细胞肺癌及其他实体瘤骨转移长达２１个月的疗效和安全性进行了分析。７７３例患者中２４４例为非小细胞肺癌，占４９％。第２１个月时，唑来膦酸４ｍｇ组至少产生１次ＳＲＥ的比例低于安慰剂组（３９％对４６％，Ｐ＝０．１２７），唑来膦酸４ｍｇ可以显著延缓发生首次ＳＲＥ的时间（２３６天对１５５天，Ｐ＝０．００９），显著降低ＳＲＥ的年发生率（１．７４次／年对２．７１次／年，Ｐ＝０．０１２），此外唑来膦酸可以使患者发生骨骼并发症的危险下降３１％（危险比为０．６９３，Ｐ＝０．００３）。长期应用唑来膦酸的耐受性较好。双磷酸盐预防骨转移双磷酸盐的副作用２００３ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南２００３ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南２００３ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南双磷酸盐能有效治疗恶性肿瘤所致的高钙血症，并能有效治疗晚期肿瘤骨转移，降低骨相关事件的发生，缓解症状，提高生活质量，另一不为广大医师重视的方面是双磷酸盐还可以维系骨矿盐密度。双磷酸盐预防骨转移是目前非常有前景的研究领域。在双磷酸盐药物中，唑来膦酸的体外作用强度较强，疗效肯定，应用方便，安全性也较好，是目前ＦＤＡ批准的唯一对实体瘤骨转移