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一、概述致癌性多环芳烃的重要性:1、数量最多的一类(yīlèi)致癌物。2、分布最广的环境致癌物。3、人类关系最密切的环境致癌物。(一)多环芳烃的生成1、微生物、植物生长过程中产生。2、有机质在高温、缺氧条件下的不完全燃烧。800-1000℃的缺氧燃烧产生最多。污染来源:1、家庭及生活(shēnghuó)炉灶,工业锅炉等产生的烟灰——51%2、各种产生和使用焦油的工业过程——20%3、各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等——27%4、各种机动车辆及内燃机排放的废气——0.9%/2、芴与胆蒽类多环芳烃/三、多环芳烃的代谢吸收主要经皮肤和肺吸收,2-3环多环芳烃主要以气态形式存在,4环在气态、颗粒态中的分配基本相同,5-7环大部分以颗粒态存在。1、皮肤吸收多环芳烃经过皮脂腺吸收,进入组织(zǔzhī)脂质,并与组织(zǔzhī)成分疏松结合,然后代谢为各种衍生物,或经细胞间液或微血管系统转移到别处,或重新回到皮肤表面。影响因素:(1)溶液浓度。(2)皮脂腺数量越多,吸收越大。2、经肺吸收多环芳烃大都吸附在烟、尘等固体微粒上进入呼吸道。微粒的大小和性质对多环芳烃的毒性(dúxìnɡ)很重要。四、多环芳烃的致癌作用及其机理μg/cm3,肺癌死亡率相应增加5%。多环芳烃为间接致癌物,进入机体后先经代谢活化才呈现致癌性。终致癌物为二氢二醇环氧苯并芘,可与DNA分子的鸟嘌呤结合,使DNA烷基化,以致DNA的遗传(yíchuán)密码发生改变。苯并(a)芘/第二节其他(qítā)化学致癌物一、芳香族氨基化合物苯环上的氢原子可被氨基(-NH2)取代而形成芳香族氨基化合物——芳香胺。氨基可单独,也可与卤素(主要是氯)、烃基或羟基一起在环上的任何(rènhé)位置作不同取代。1、形成高铁血红蛋白(xuèhóngdànbái)。芳香族氨基化合物大多能氧化血红蛋白(xuèhóngdànbái)成为高铁血红蛋白(xuèhóngdànbái)而失去携氧功能,从而损害中枢神经和心血管系统。2、溶血作用。高浓度时可引起溶血性贫血。3、损害肾脏和膀胱。接触芳香族氨基化合物早期可发生急性化学性膀胱炎;急性中毒者还会损害肾脏。4、致癌作用。大量流行病学调查(diàochá)证明,一些芳香族氨基化合物具有致癌作用。已经确定致职业性膀胱癌的有联苯胺、萘胺、4-氨基联苯。金胺可导致肝癌。二、亚硝胺类化合物结构通式R1、R2可分别为烷基(wánjī)、芳香基或环状化合物。亚硝酰胺的R1为烷基(wánjī),R2为酯基或酰胺基。1、生物合成(héchéng)自然界中大量存在亚硝酸盐和硝酸盐,同时也可能存在仲胺。两者可在酸性条件下合成(héchéng)亚硝胺类化合物:凡含有=N-结构的化合物都可参加上述反应。如酰胺类、某些(mǒuxiē)氨基酸、肽类、肌酸、肌酐和氨基甲酸乙酯都可进行亚硝胺合成,酰胺合成亚硝胺的反应如下:2、毒性作用LD50为150-500mg/kg。急性毒性主要作用在肝脏,还可以引起肺出血,对眼、皮肤、呼吸道有刺激作用。亚硝酰胺类化合物有直接刺激作用,可引起局部组织(zǔzhī)严重损害。致癌机理:亚硝胺化合物在MFO作用下,可生成重氮烷,再经脱烷基作用而生成自由甲基。后者使细胞的核酸和蛋白质烷基化,尤其是时RNA、DNA的鸟嘌呤发生烷化作用,改变细胞的遗传(yíchuán)特性,通过体细胞突变或者细胞的分化失常,导致肿瘤的发生。对于亚硝酰胺,一般认为其可直接致癌,不需要(xūyào)经过MFO的作用就可生成重氮烷和自由甲基而引起肿瘤。/人类接触黄曲霉毒素的主要来源是污染的食物,有两种通过膳食(shànshí)的摄入途径:①由受黄曲霉毒素(主要为B1)污染的植物性食物中摄入②经饲料而进入奶或乳制品(包括乳酪、奶粉等)的黄曲霉毒素(主要为M1)。动物摄入黄曲霉毒素后,分布在肝脏最多,是其他器官的5-15倍。肾、脾和肾上腺也有分布。血液中很少。黄曲霉毒素在体内的主要代谢过程为羟基化作用、去甲基作用和环氧化作用。急性毒性:黄曲霉毒素能引起急性中毒性肝炎,临床症状以黄疸为主,伴有呕吐、厌食、发热、腹水(fùshuǐ)等。黄曲霉的毒(LD50)大小顺序为B1、M1、G1、B2、G2。致癌:流行病学调查表明,肝癌的发生与该地区黄曲霉毒素的高含量有关。动物实验表明,黄曲霉毒素能在鱼类、禽类和灵长类中诱发肝癌。除极易导致肝癌外,由于给毒途径不同,还可引起肾、胃、支气管、腺体和皮下组织的癌肿。致癌机制:黄曲霉毒素为间接致癌物,在体内经MFO作用,形成2,3-环氧黄曲霉毒素,然后(ránhòu)环氧结构开环,在2位上形成正碳离子,并与细胞核酸鸟嘌呤的N-7结合,引起DNA突变。感谢您的观看(guānkàn)