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第一节药用溶剂的形成理论一、药用溶剂的种类二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质第二节药物溶解度与溶出速度1.药物的特性溶解度及测定方法2.药物的平衡溶解度及测定方法平衡溶解度的测定曲线注意事项:1.药物溶解度与分子结构相似相溶氢键对药物的溶解度影响较大药物分子与溶剂(极性)分子的氢键有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。2.溶剂化作用和水合作用3.多晶型的影响4.粒子大小的影响5.温度的影响6.pH值与同离子效应7.混合溶剂的影响7.混合溶剂的影响8.添加物的影响8.添加物的影响8.添加物的影响①增溶剂的种类:种类不同,其增溶量不一样。同系列的增溶剂,其碳链越长,其增溶量越多;对极性或非极性溶质,非离子型增剂剂的HLB值愈大,其增溶效果愈好。但极性药物,结果则相反。②药物的性质增溶剂的种类和浓度一定时,同系物药物的分子量愈大,增溶量愈小。③加入顺序一般先将药物与增溶剂混合,再加水稀释。④增溶剂的量:若配比不当则得不到澄清溶液,或稀释时变混浊。二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度第三节药物溶液的性质与测定方法用冰点降低法可间接求得渗透压。渗透压比率:供试品与0.9%NaCl(g/ml)溶液渗透压比率。渗透压比=OT/OS式中:OT—测得药物溶液的渗透摩尔浓度;OS—测得标准液0.9%NaCl溶液的渗摩尔浓度。渗透压比等于1为等渗溶液,大于1时为高渗溶液,小于1时低渗溶液。1.生物体内的不同部位的pH值血清和泪液的pH值约为7.4,胰液的pH值约为7.5~8.0,胃液的pH值约为0.9~1.2,胆汁的pH值约为5.4~6.9,血浆的pH为7.4;一般血液的pH值低于7.0或超过7.8会引起酸中毒或碱中毒,应避免将过高pH值的液体输入体内。2.药物溶液的pH值药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时,容易对组织产生刺激,配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时,必须注意药液的pH值。注射液的pH值应在4~9范围内,否则将引起疼痛和组织坏死;滴眼液的pH值应为6~8。采用的pH值应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影响。3.药物溶液pH值的测定一般采用pH计,用玻璃电极为指示电极,以甘汞电极为参比电极组成电池进行测定。1.解离常数pKa值是表示药物酸碱性的重要指示,pKa值越大,碱性越强;药物溶液的表面张力,直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附,因此,对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。测定方法:最大气泡法吊片法滴重法药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备及临床应用密切相关,对药物制剂的流动性、在给药部位的滞留时间和稳定性有影响。粘度有动力粘度、运动粘度和特性粘度等。用粘度计(毛细管式和旋转式)测定粘度。