HER3激活诱导胃癌对拉帕替尼耐药的机制研究中期报告背景:HER家族在多种肿瘤中起重要作用。HER3是唯一一个没有酪氨酸激酶活性的成员。HER3对HER家族细胞因子起到配体提供者的作用。HER2/HER3二聚体对癌细胞的增殖和生存至关重要。阻断HER2的治疗剂拉帕替尼在HER2阳性胃癌中展示出显著的治疗效果。然而，在拉帕替尼单药或与化疗联合治疗后，患者存在拉帕替尼耐药的情况。因此，了解HER3在胃癌耐药机制中的作用将有助于指导胃癌的治疗。目的:本研究的目的是:探讨HER3激活与拉帕替尼耐药的关系以及确定HER3信号通路在此过程中的作用。方法:通过Westernblotting和实时定量PCR检测胃癌细胞株AGS中HER3的表达变化。使用MTT法检测不同浓度的拉帕替尼对AGS细胞增殖的影响。随后，通过转染HER3plasmid或HER3siRNA来调控胃癌细胞中HER3的表达水平。Westernblotting分析ABCB1、ABCG2和MDR1蛋白水平的变化。结果:研究结果显示，HER3的表达与AGS细胞对拉帕替尼的敏感性密切相关。HER3表达增加时，胃癌细胞对拉帕替尼的耐药性得到了增强。与此相反，HER3沉默可以增加AGS细胞对拉帕替尼的敏感性。此外，HER3的激活可以促进ABCB1、ABCG2和MDR1的表达，这可能是导致胃癌细胞对拉帕替尼耐药的机制之一。结论:激活HER3可能导致胃癌对拉帕替尼的耐药性。因此，HER3信号通路可能是胃癌耐药的一个潜在靶点，通过抑制HER3信号通路可能是治疗HER2阳性胃癌的一种潜在策略。