阿帕替尼临床数据(shùjù)解读HiraLalGoeletal.NatureReviewsCancer.2013;13(12):871-882.阿帕替尼对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍药物(yàowù)作用机制作用靶点阿帕替尼对不同受体酪氨酸激酶(jīméi)高表达的细胞株和转染细胞株的作用阿帕替尼临床前单药在移植(yízhí)瘤模型上的药效阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型(móxíng)上的药效阿帕替尼临床前联合用药(yònɡyào)在移植瘤模型上的药效阿帕替尼临床前联合用药在移植瘤模型(móxíng)上的药效阿帕替尼口服给药后在大鼠体内的组织(zǔzhī)分布研究阿帕替尼临床前试验(shìyàn)总结临床前有效性及安全性结果支持(zhīchí)进入临床研究。健康(jiànkāng)受试者单次给药药代动力学研究患者(huànzhě)多次给药药代动力学研究临床I期药代动力学总结口服给药后，吸收(xīshōu)较快连续给药8天，可达稳态稳态下，患者半衰期为18.6h，可支持QD给药多次给药后，性别差异不明显，无明显蓄积现象餐前或餐后给药，对药物吸收(xīshōu)影响不大序号二线治疗失败的晚期(wǎnqī)非鳞、非小细胞肺癌患者（N=135）研究关键结论(jiélùn)：明显改善晚期非鳞、非小细胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7个月V.S安慰剂1.9个月不良反应一般可耐受，主要为蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻中度主要研究终点:至疾病进展(jìnzhǎn)时间（TimetoProgression，TTP)次要研究终点:总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，生活质量评分，安全性。组别不良事件(N=360)主要(zhǔyào)研究终点:无进展生存期（Progression-freesurvival，PFS)次要研究终点:客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存期（OS），安全性。阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂阿帕替尼：850mgqdvs425mgbid有效性：PFS（3.9个月vs3.4个月)、OS(5.2个月vs4.6个月)安全性：AE发生率(89.4%vs95.6%)耐受性：剂量调整率(12.8%vs32.6%)便捷性：qdvsbid阿帕替尼Ⅲ期给药方案(fāngàn)推荐为850mgqd主要(zhǔyào)研究单位及研究者：复旦大学附属肿瘤医院李进教授中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授统计负责单位：南京医科大学流行病与统计学系于浩教授全国共38家临床试验机构参与研究治疗晚期(wǎnqī)胃癌Ⅲ期临床研究主要研究(yánjiū)终点––OS(FAS)主要(zhǔyào)研究终点––OS(PPS)2.6m2.8m次要研究(yánjiū)终点––ORR*、DCR**疗效(liáoxiào)小结药物暴露(bàolù)及剂量调整常见血液学不良(bùliáng)事件（发生率≥10%）常见(chánɡjiàn)非血液学不良事件（发生率≥10%）临床特别(tèbié)关注的不良反应，n(%)结论Apa研究对胃癌(wèiái)的治疗有重大意义