会计学第四章药物安全性评价试验设计(shèjì)的一般原则主要(zhǔyào)内容第一节前言一、法规中药理(yàolǐ)毒理资料项目第一节前言(qiányán)提问一、化学药品注册(zhùcè)分类一、化学药品注册(zhùcè)分类药品注册(zhùcè)分类二、技术要求(yāoqiú)特点二、技术要求(yāoqiú)特点二、技术要求(yāoqiú)特点二、技术要求(yāoqiú)特点二、技术要求(yāoqiú)特点二、技术(jìshù)要求特点二、技术(jìshù)要求特点临床研究所需的药理(yàolǐ)毒理研究信息临床研究(yánjiū)所需的药理毒理研究(yánjiū)信息二、新药利弊权衡(quánhéng)探讨二、新药利弊(lìbì)权衡探讨（四）利弊权衡的阶段性1、临床前的有效性和安全性的利弊权衡：对于一个创新药而言，非临床安全性研究，在决定其是否应进入临床研究及如何选择用药人群(rénqún)的利弊权衡中，起到了非常重要的作用。3、上市前有效性和安全性的利弊(lìbì)权衡：预测药物临床毒性能力和局限性研究进展《药品动物试验(shìyàn)毒性与临床毒性一致性的研究》毒理评价与临床(línchuánꞬ)的重要不同毒理研究(yánjiū)的局限性及对策毒理研究(yánjiū)的局限性及对策全面认识(rènshi)毒理研究的局限性非临床(línchuánꞬ)安全性研究一、药理(yàolǐ)毒理评价的本质二、药理毒理评价(píngjià)的目的药效学评价(píngjià)毒理学评价(píngjià)1，动物在何剂量/暴露量下产生毒性2，动物在何剂量/暴露量下不产生毒性3，动物模型的评价是否与人体(réntǐ)的相关4，毒性反应的表现和持续时间5，单次与多次给药的结果是否不同6，毒性是否可逆7，毒性的靶器官/系统8，是否有毒性代谢产物9，是否为该类药共有的毒性毒代动力学评价提高毒理学资料的价值，重点是解释毒性试验结果：描述在动物上的全身暴露和其与毒性研究(yánjiū)剂量和时程的关系，了解毒性研究(yánjiū)中造成的暴露与毒理学结果之间的关系，评价这些结果与临床安全性之间的关系。为非临床毒性研究(yánjiū)选择动物种属和给药方案提供依据。根本目的：为临床安全性服务-将毒理毒代信息与临床作比较以评价对人的危险性搭桥：临床给药途径改变种属差异何谓具体(jùtǐ)问题具体(jùtǐ)分析？（一）基本要求确定(quèdìng)研究内容时如何具体问题具体分析根据拟定的临床研究方案（给药途径、适应症定位及用药人群、是否联合用药等）、药代及药效特点、受试药药学特点、安全性担忧、各研究目的的不同、国情等，选择合理的毒理研究内容。一般全身给药药物的研究内容要求较多，而局部给药的相对较少。（一）基本(jīběn)要求确定研究阶段性时如何具体问题具体分析根据临床研究的阶段、拟定的临床研究方案（疗程、适应症性质及用药人群等）、安全性担忧、各研究目的的不同、药代动力学结果、国情等，来确定毒理研究的阶段性。一般涉及长期毒性、致癌性、生殖毒性（部分）、遗传毒性（部分）、毒性机理试验等。（一）基本要求试验设计时如何具体问题具体分析根据受试物药学特点、适应症、用药人群的特点、药效和药代动力学研究结果、研究目的(mùdì)和基本要求的不同、检测手段和方法（指标）的价值、国情等，来选择合理的动物模型、给药剂量、给药疗程、观察指标。（一）基本要求结果评价时如何具体问题具体分析评价内容主要涉及结果本身和临床价值(jiàzhí)的评价。根据药效和药代动力学结果、毒理研究结果（定性和定量）、临床前研究的预见性、适应症性质、用药人群的特点、已有临床安全有效性信息等来综合评价临床研究和/或应用的风险性和价值(jiàzhí)。（二）关键点的把握(bǎwò)（二）关键点的把握应重视动物病理学检查(jiǎnchá)和评价病理学检查(jiǎnchá)是用形态学的观察方法，研究药物不同剂量对受试动物的组织和细胞造成病理性改变的损伤部位、损害性质及程度、发生过程和转归，从而推断该药对人体的主要毒性靶器官、最低毒性剂量、有无蓄积毒性及损害恢复时间等。病理学检查(jiǎnchá)是药物安全性评价中全面细致、直观反映机体结构状态和药物对机体影响的关键检查(jiǎnchá)内容。应加强病理学研究和评价的系统性和质量控制（动物、研究者、SOP等），应在此基础上结合动物病理学特点、历史背景、与人体的相关性和其他毒理学试验结果来对药物的安全性进行全面评价。（三）评价思路基本思路可分为三个层次进行：也是研究者的责任试验过程的评价试验结果本身的评价结果与临床(línchuánꞬ)关系的评价（见后）同时应结合相关临床(lín