呼吸系统药理医学讲义呼吸系统疾病的主要临床症状是咳、痰、喘，三者往往同时存在并相互促进。这些症状若长期反复出现，不仅影响患者的生活质量，而且严重时还会危及患者生命，因此，在进行对因治疗时还应及时使用平喘药、镇咳药、祛痰药进行对症治疗以迅速控制症状。第一节镇咳药第二节祛痰药【不良反应】氯化铵空腹服用对胃有刺激作用，引起恶心、呕吐、胃部不适等，应餐后服用。口服过量可引起酸中毒。严重的肝、肾功能不良患者以及溃疡病患者慎用。愈创甘油醚（Cuaifensin）愈创甘油醚经口服给药后，能够刺激胃粘膜，反射性地引起支气管分泌增加，从而达到较强的祛痰作用。此外，还有较弱的消毒防腐作用，可减轻痰液的恶臭味。适用于慢性支气管炎的多痰咳嗽，支气管扩张等。不良反应少见，偶有胃肠不适、嗜睡等。第三节平喘药一、茶碱类茶碱是茶中所含的白色不定形的结晶状生物碱，为甲基黄嘌呤类衍生物，具有松弛平滑肌、兴奋心肌以及利尿的作用。临床上较为常用的有氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺和思普菲林等。氨茶碱（Aminophylline）氨茶碱是临床使用多年且国内应用最广泛的茶碱与乙二胺的复盐制剂，其中乙二胺能增强药效。【体内过程】氨茶碱口服给药能迅速被吸收，在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60％，半衰期为3~9小时，在体内的代谢有个体差异。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值，大部分以代谢产物形式通过肾排出,10％以原形排出。【药理作用】氨茶碱对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体拮抗剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。氨茶碱还有一定的免疫调节、抗炎作用，以及强心利尿的功效。【临床应用】本药适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）等，以缓解喘息症状。由于口服吸收良好，因此临床上有多种缓控释制剂供选择，必要时还可静脉给药。【不良反应】1.氨茶碱的安全范围窄，超量应用易导致癫痫发作或潜在致死性心律失常，因此必要时应进行血药浓度监测。2.氨茶碱碱性较高，局部刺激性大，口服易致恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应，宜饭后服用。3.尚有中枢兴奋作用，治疗量引起烦躁不安、失眠等，大剂量给药可引起头痛、谵妄以致惊厥等反应。胆茶碱(CholineTheophylline)胆茶碱为茶碱与胆碱的等分子化合物，其作用与氨茶碱相似，有松弛支气管及血管平滑肌、强心与利尿作用。口服吸收迅速，对胃粘膜刺激性较小，作用时间亦较长。主要用于支气管哮喘，也用于心绞痛、胆绞痛及心源性哮喘等。二羟丙茶碱(Diprophylline,甘油茶碱)二羟丙茶碱系由茶碱与一氯丙二醇在碱性溶液中缩合而制得的，平喘作用与氨茶碱相似，但二羟丙茶碱的pH值近中性，肌内注射无疼痛。尤适用于伴有心动过速的哮喘患者或者不能耐受氨茶碱治疗的患者。四、肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（SodiumCromoglicate）色甘酸钠作用机制是能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺等过敏反应介质的释放，不是直接的支气管扩张剂，对炎性介质也无拮抗作用，所以色甘酸钠能阻断速发性和迟发性哮喘的发作，但不能治疗急性哮喘发作。色甘酸钠起效慢，口服无效，只能微粉吸入或雾化吸入给药。由于不易被吸收，因而不良反应较少，仅为口苦感和轻度咽喉刺激症。临床上主要用于预防各种类型支气管哮喘的发作，可以减少糖皮质激素的用量。五、肾上腺皮质激素哮喘的发作常常与近期接触过敏原、吸入刺激性物质所致支气管超敏反应及气道黏膜炎症有关，而糖皮质激素具有强大的抗炎抗免疫作用，故其有较好的抗哮喘作用。对于每日需要吸入β2受体激动剂一次以上的中、重度哮喘患者，吸入糖皮质激素是首选用药(吸入给药，可在充分发挥糖皮质激素在气道内的抗炎、抗过敏作用的同时，还避免了全身不良反应)。倍氯米松（Beclomethasone）倍氯米松为地塞米松的衍生物，对防治支气管哮喘有确切疗效，几乎无全身不良反应，可长期应用。吸入给药后，约有10％~25％在支气管和肺部吸收，倍氯米松吸人剂对支气管和肺组织有较高的特异性，其抗炎作用为口服地塞米松的500倍；同时由于本品吸入剂所用剂量极小，且进人血液循环后在肝脏快速代谢灭活，故几乎无全身副作用。倍氯米松起效缓慢，需连续吸入10天后才能显效，因此用于治疗哮喘发作间歇期及慢性哮喘。对急性或重度哮喘，必须同时静脉注射或口服其他糖皮质激素，也可合用β2受体激动剂或其他支气管扩张药。思考