食品与药品FoodandDrug2010年第12卷第07期235氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进林治秘1，张兰英1，吴范宏2*，赵敏2，陈建中2（1.山东省医药工业研究所，济南250100；2.华东理工大学化学与分子工程学院，上海200237）摘要：目的改进硫酸氢氯吡格雷的合成工艺。方法研究了邻氯苯甘氨酸甲酯的合成及拆分，2-氯苯基-2-噻吩乙胺基乙酸甲酯盐酸盐合成新方法，氯吡格雷硫酸氢盐的合成改进等。结果大范围改进了现有氯吡格雷制备工艺，工艺总收率52.5%。结论该工艺操作简便，稳定性好，收率高，适用于工业化生产。关键词：氯吡格雷；工艺改进；拆分中图分类号：R973+.3文献标识码：A文章编号：1672-979X(2010)07-0235-03LINZhi-mi1,ZHANGLan-ying1,WUFan-hong2,ZHAOMin2,CHENJian-zhong2(1.ShandongInstituteofPharmaceuticalIndustry,Jinan250100,China；2.SchoolofChemistryandMolecularEngineering,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China)Abstract:ObjectiveToimprovethesynthesisofclopidogrelhydrogensulfate.MethodsThesynthesisandresolutionofo-chlorophenylglycinemethylester,anewsyntheticmethodof2-chlorophenyl-2-thienylethaminomethylacetatehydrochlorideandanimprovedsynthesisofclopidogrelhydrogensulfatewereresearched.ResultsTheexistingpreparationprocessofclopidogrelwasmodi?edgreatlyandthetotalyieldofthewholeprocessreached52.5%.ConclusionThisimprovedprocessissimple,stable,productiveandsuitablefortheindustrialproduction.KeyWords:clopidogrel；processimprovement；resolution收稿日期：收稿日期：2010-05-27作者简介：林治秘（1962-），男，副主任药师，从事新药研发工作E-mail：linzhimi@163.com*ImprovedSynthesisofClopidogrelHydrogenSulfate通讯作者：吴范宏（1968-），男，博士生导师E-mail：wfh@ecust.edu.cn表3不同温度下SH的Mr测定结果样品名SH-1SH-2SH-3SH-425℃Mr/×10208.6164.5125.538.24表4不同流速下SH的Mr测定结果430℃D2.002.282.322.40Mr/×10212.9168.6127.837.3435℃D1.872.162.262.37Mr/×10209.2162.3126.536.5D1.932.172.242.38样品名SH-1SH-2SH-3SH-40.4mL/minMr/×10212.5168.1127.537.340.5mL/minDMr/×10212.9168.6127.837.340.6mL/minMr/×104213.5172.3128.237.6D2.012.412.322.56D1.872.162.262.371.922.092.132.35形无明显变化，见表4。由表4可见，不同流速下SH的Mr测定结果相差不大。低流速延长样品分析时间，操作效率降低；流速过高增大柱压，会缩短色谱柱的使用寿命，因此采用0.5mL/min的流速较为适宜。4讨论与黏度法相比，SEC法测定SH的Mr具有不受杂质干扰，并能提供样品分子量分布等优点；与MALLS-SEC法和离心沉降法相比，SEC法操作简单，测定成本低，更容易普及应用。使用优化后的色谱条件，SEC法的测定结果与MALLS-SEC法的测定结果更为接近，因此SEC法可广泛用于SH的质量控制和应用研究。参考文献[1]凌沛学.透明质酸[M].北京：中国轻工业出版社，2000：9-12.[2]KuoWJ.Practicalaspectsofhyaluronanb