第一节防治性研究的重要意义不经过严格的研究方案证实的一些经验主义的防治措施常常可能是错误的。增强免疫力的错误疗法鸡血疗法；食用胎盘。感冒的错误疗法捂汗疗法抗菌消炎疗法运动疗法饥饿疗法多种药物联合疗法防治性研究主要解决两个方面的问题：1、有效性即“防治措施”是否有真正的临床重要意义，是否能真正改善或预防临床的不利结局。要注意下面两种可能的情况：①该措施的效应评价来自严格的科研设计，结果真实可信，但只能产生有限的效果，不能使临床结果产生明显的改善，无显著的临床意义。②自称为具有“显著”临床效果的措施，但研究中因观察对象数量少、缺乏有力的措施避免偏倚的影响，或在一组具有特别特征的人群中观察，或对效果大小的判定缺乏可靠的方法，都会使所得结果失去真实性。2、实用性即“收益”是否超过“损失”，由采用的防治措施可能带来的效益是否超过由其同时引起的副作用。这是防治性研究的先决条件，无论措施本身的效力如何，一定要坚持产生的防治效益必须超过其同时引起的副作用。临床试验的分期：1、Ⅰ期临床试验试验人数约10～30人。试验目的为临床药理学和人体安全性评价，以观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量，以及副作用，为制定给药方案提供依据。2、Ⅱ期临床试验试验人数约100～300人。试验目的初步评价药物的有效性，并进一步评价安全性，推荐临床用药剂量。3、Ⅲ期临床试验试验人数约1000～3000人。试验目的进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗法比较，并收集安全用药的信息。4、Ⅳ期临床试验试验目的新药批准上市后的监测，以获得广泛使用后不同人群的长期用药效果，以及远期或罕见副作用的发生率。临床试验研究的结构示意图1）标准对照（standardcontrol）以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。效果稳定，能保证对照组成员受到合理治疗。是最规范、最常用的一种对照方法。2）空白对照（blankcontrol）对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果,应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。3）安慰剂对照（placebocontrol）给对照组成员施加的是一种没有药理活性，但其色、形、味均与试验的新药相同的制剂。实质上也是一种空白对照。目的是为消除主观因素的影响。4）自身对照（selfcontrol）受试者要接受前后两个阶段、两种不同的处理措施，然后对其效果进行比较。合格的对照措施+洗脱期研究因素+研究对象（第一阶段）－（wash-out）（第二阶段）－可比性好、节约样本量，但难以做到双盲。5）交叉对照（intersectioncontrol）是一种特殊的自身前后对照试验。对照措施+研究因素+第一组洗脱合格的（第一阶段）－（第二阶段）－随机研究对象研究因素+对照措施+第二组洗脱（第一阶段）－（第二阶段）－除自身对照优点外，因有同期对照结果更可靠。6）潜在对照（latentcontrol）试验期间不设对照，而是以某病以往的高病死率或治疗的高失败率为潜在的对照。仅在特殊情况下适用，受到很大的局限。7）历史对照（historicalcontrol）也称文献对照。试验期间不专门设立对照，而是将该次试验的结果与过去文献资料上类似方法的疗效进行比较。对照组与试验组可比性很差，一般不提倡。但如恶性肿瘤疗效的评价，由于非研究因素的作用较弱，且不同时期的诊断标准都比较统一和严格。第二节防治性研究的方法一、立题临床干预试验立题的根本依据：（1）对欲研究的“处理措施”的作用原理、功用、效力等有一个切实的基本估计。（2）对于所研究疾病在接受该处理措施后其结局所受的影响（预防发病、治愈缓解、改善预后等）有较正确的估计。立题要有科学性、创新性、可行性。这里所指的防治措施包括了可以增进健康的所有干预措施。总体上可分为以4类：(根据作用效应进行分类)(1)特异免疫、预防发病主要是免疫疫苗效果的研究，另外有些病因明确、单一的慢性病也可预防。(2)根治疾病、治愈患者主要针对一些急性病，如手术切除治疗阑尾炎、抗生素治疗感染性疾病。(3)缓解症状、防止恶化主要针对一些难以治愈的慢性病，如降糖药对于糖尿病，降压药对于高血压病等。(4)改善预后、延长寿命如脑血管意外后期的康复治疗措施。二、设计方案的选择基本原则:1、设计方案的科学性所采用的设计方案所获得的研究结果应是真实可靠的，科学的论证强度高。防治性研究最佳的设计方案首选为随机对照试验，其研究结论真实性强，可靠性高。2、设计方案的可行性即所采用的设计方案在具体的研究单位