第四节人类染色体与染色体病一人类染色体humanchromosome染色单体人正常核型和组型性染色质与lyon假说二染色体畸变（chromosmeaberration）一、染色体数目异常及其产生机制三倍体核型整倍体改变产生的机制主要是：1.双雄受精和双雌受精双雄受精是指受精时两个精子同时进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分给极体的那组染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵子，该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体受精卵。2.核内复制核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次，这样形成的两个子细胞都是四倍体。这是肿瘤细胞较常见的染色体异常特征之一。3．核内有丝分裂在细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，亦无后期、末期及胞质分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体。(二)非整倍性改变(aneuploid)1.单体型某号染色体少一条，2n-1常染色体单体型,后果严重,致死、流产性染色体单体型，对个体危害相对小常见45,X2.三体型多体型某号染色体增加一/多条2n+1/n2.染色体丢失(chromosomeloss)二、染色体结构畸变及其产生机制（一）染色体结构畸变的类型R1环状染色体双着丝粒染色体(dic)等臂染色体（i）ace无着丝粒片段3染色体结构畸变的描述（1）简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点（breakingpoint）来表示（2）详式简式:46,XY,t(2;5)(q21;q31)详式:46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2p21→2qter)2号染色体长臂2区1带断裂,远端部分易位到5号染色体;而5号染色体长臂3区1带处断裂,远端部分易位到2号染色体上。形成2条易位染色体是由于1～22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女发病机会均等。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：智力低下发育迟缓多发畸形（一）21三体综合症(Downsyndrome)1）发病率：1/600-1/800，1.25‰，以10亿人口计，1.25‰x10亿=125万。2）体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏、皮肤等方面的异常。50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍。实验室检查：SOD-1酶活性增加50%。皮肤纹理变异：手掌正常人atd400，患者atd60～700，通贯手（俗称“断掌”）。本病有三种核型：游离型：47，XX（XY），+21。（典型的21-三体，占本病的92.5%，几乎都是新发生的突变）。易位型：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）。（约占本病的5%，最常见的是D/G易位，14q/21q）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。(约占2.5%，这类患者症状与异常细胞群比例有关，异常细胞群5%以下，症状较轻或正常)（三）13三体综合征（Patau综合征）临床表现：1/2500新生儿，发育畸形，较21三体和18三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。(四)5p-综合征（猫叫综合征）临床表现：1/50000新生儿，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。二、性染色体病(sexchromosomaldisease)（一）先天性睾丸发育不全综合症（Klinefeltersyndrome）发生率约占男性的1/800～1/700在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中1/10。临床症状（二）先天性卵巢发育不全综合症（Turnersyndrome）临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常，嵌合型表现轻者可生育。45，X（三）多Y综合症（四）多X综合症临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。