人类染色体病正7.1染色体异常7.2染色体病的发生率7.3常染色体病7.4性染色体病7.1染色体异常染色体异常是指细胞中发生的染色体非正常改变，有人又称之为染色体畸变。一、染色体异常的诱因药物农药工业毒物食品添加剂射线：如Χ射线、γ射线、β射线、紫外线等。生物毒素病毒在高龄孕妇生育的子女中，发生非整倍体异常患儿的频率随母亲生育年龄的增大而增大。因为生殖细胞在母亲体内停留的时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂过程中，容易产生染色体不分离而导致后代染色体数目异常。遗传因素主要体现在家族性染色体不平衡综合征的家系。二、染色体数目异常以二倍体为标准，如果体细胞中的染色体数目不是二倍体，即非46条，称为染色体数目异常。染色体数目异常包括整倍体异常和非整倍体异常。1、整倍体异常体细胞中有3个染色体组（3n=69）。核型：69,XXX；69,XXY；69,XYY；二倍体／三倍体嵌合体。主要症状：智力低下，身体发育障碍、畸形，在男性常会合并有尿道下裂、分叉阴囊等性别模糊的外生殖器。三倍体产生的机制体细胞中有4个染色体组（4n=92）。可见于流产胎儿。主要症状：严重的智力低下，生长发育迟缓、小头、前额窄，囟门早闭；眼距宽，鼻根平，耳位低，牙齿发育不良；伴有指、趾畸形及马蹄内翻足等畸形。四倍体产生的机制2、非整倍体异常亚二倍体（hypodiploid）比二倍体46条少一条或几条染色体。如果只缺失一条染色体，即45条，某对同源染色体只剩一条，称为单体型（monosomy）。临床上活产婴儿常染色体单体型病例几乎没有比较常见的是性染色体的单体型45，X0（Turner综合征）超二倍体（hyperdiploid）比二倍体46条多一条或几条染色体。如果细胞中某同源染色体不是2条，而是3条，称为三体型（trisomy）。同源染色体数目在3条以上称为多体型（polysomy）。常染色体三体型：17号除外；如47，XY，+21性染色体三体型：较前者常见；如47，XXX非整倍体产生的机制减数分裂不分离有丝分裂不分离嵌合体细胞中各细胞系的类型及所占的比例大小，取决于发生染色体不分离时间的早晚。染色体丢失：有丝分裂过程中某一染色单体没有进入子细胞核中，新形成的核中此染色体缺失。三、染色体结构畸变1、染色体结构畸变的描述方法详式倒位(inversion,inv)4q134p14臂内倒位携带者的遗传效应臂间倒位携带者的遗传效应倒位(inversion,inv)相互易位(reciprocaltranslocation,t)举例：平衡易位携带者46,XX,t(2;5)(q21;q31)：表型正常，但在形成配子的减数分裂前期Ⅰ，易位染色体在联会时配对形成四射体，后期Ⅰ该四射体可发生对位分离和邻位-1分离、邻位-2分离以及3:1分离，结果可以产生18种配子：一种配子正常，一种是平衡易位，其余16种是不平衡的配子，与正常配子受精形成单体或部分单体、三体或部分三体而导致流产、死胎或畸形胎。相互易位染色体在减数分裂前期Ⅰ形成四射体罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,t)罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,t)倒位(inversion,inv)末端缺失(terminaldeletion,del)中间缺失(interstitialdeletion,del)倒位(inversion,inv)倒位(inversion,inv)环状染色体(r)倒位(inversion,inv)6q22倒位(inversion,inv)等臂染色体(i)7.2染色体病的发生率染色体病染色体病患者共同的临床特征染色体异常发生率7.3常染色体病常染色体病一、先天愚型(Down综合征)新生儿与胎儿中Down综合征的发病率与母龄关系2、临床特征21三体综合征主要临床表型特征通贯掌单纯三体型约92.5%的患者属于此类型患者核型为47,XX(XY),+21生殖细胞形成时，21号染色体不分离所致易位型约5%的患者属于此类型患者核型为46，XX(XY),－D,+t(Dq21q)或46，XX(XY),－G,+t(Gq21q)Dq/21q易位：55%突变，45%遗传Gq/21q易位：96%突变，4%遗传14/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图21/21平衡易位携带者及其子女核型图嵌合型约2.5%的患者属于此类型患者核型为46,XX(XY)/47,XX(XY)+21胚胎发育早期，21号染色体不分离所致4、Down综合征发生的分子机制21号染色体上与Down综合征表型相关的基因5、Down综合征的诊断、治疗及预防产前诊断：血清学“三联筛查”、二聚体抑制素A检出平衡易位携带者：D/