第二章微生物资源的多样性与微生物新药的发现微生物次生代谢产物固有特性：一，微生物次生代谢产物来源的多样性二，微生物次生代谢产物生理活性多样性三，微生物次生代谢产物结构的多样性第一节稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉第二节黏细菌是一类值得关注的微生物新资源第三节从植物内生菌中筛选微生物新药第四节从海洋微生物中筛选微生物新药第一节稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质Calicheamicinγ1的化学结构小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质Ziracin的化学结构游动放线菌(Actinoplanesp.)ATCC3076产生的抗细菌抗生素雷莫拉宁。黏细菌：一类值得关注的微生物新资源Epothilons的化学结构从植物内生菌中筛选微生物新药一、历史概况二、植物内生菌目前较常用的宽泛实用性概念：三、植物内生菌的生物多样性内生菌普遍存在于目前已研究过的各种陆生及水生植物中。目前全世界至少已在80个属290多种禾本科植物中发现有内生真菌。自20世纪70年代后期，内生菌在一些重要的经济林木如针叶类的各种冷杉、云衫、红杉、紫杉、松柏等以及阔叶的桉树、栎树、桦树、桤木等植物树皮、枝叶中相继被发现并得到了广泛的研究。进而在多种灌木、草本植物以及栽培作物、果树甚至藻类、苔藓和蕨类植物中也发现了内生菌。对于一种植物而言，从中可分离到的内生真菌和细菌通常为数种至数十种，有的甚至多达数百种。在热带雨林植物中，内生菌的多样性更为突出。例如：Anorld等人最近分析了巴拿马中部雨林中两种植物叶子中的内生菌，结果发现分离自83片健康叶子上的内生菌可多达418个形态学种主要内生真菌常见内生细菌内生真菌的菌丝生长于植物组织的细胞间，分布于叶鞘、种子、花、茎、叶片和根。其中叶鞘和种子的菌丝含量最多而叶片和根的含量极微。四、植物内生菌的作用感染内生菌的宿主植物对环境具有很强的抗逆性，如抗干旱、抗病原细菌和真菌、抗线虫、阻抑昆虫和食草动物的采食等。在内生菌中，有对宿主植物体内某些活性成分的形成有重要影响者，也有产生和宿主植物相同或相似的生理活性成分。五、植物内生菌产生的生理活性物质1.抗生素类物质刺盘孢属内生菌Colletotrichumgloeosporicoides产生的Colletotricacid2.抗肿瘤活性物质Taxol1993年美国学者Stierle等人首次从短叶紫杉（Taxusbrevifolia）的树皮中分离出一株内生的真菌新种Taxomycesandreanae，在培养液种能产生紫杉醇和其他紫杉烷类化合物。至今已在短叶紫杉、喜马拉雅红豆衫、欧洲红豆衫、南方红豆衫、云南红豆衫、落羽衫、榧树中分离到了许多种能产生紫杉醇的内生真菌和放线菌。其中内生真菌微孢拟盘多毛孢的紫杉醇产量已初步显示出其商业潜力。3）植物黄酮类物质4）生物碱类六、前景植物内生菌的生境特殊性决定了其既有理论研究的广度和深度，又有多方面的应用潜力，是个潜力巨大，尚待开发的微生物新资源。第四节从海洋微生物中筛选微生物新药一、研究背景和现状(4)已经知道大多数生物活性化合物的产生是菌株特异的，而不是分类学上种属特异的。因此，可以直接培养分离到的菌株以取得新生物活性化合物，而无须先进行菌株分类。(5)要成功地发现新的生物活性物质，用于分离微生物菌株的样品的采集是一个重要环节。近来，样品采集的设计已为发现新生物活性化合物作出了重大贡献。最近，已实现通过肉眼观察，采集深海海底的样品。(6)最近开发的在不减压的情况下分离和培养嗜压微生物的方法和设备，将对新微生物的生物活性产物的研究作出贡献。二、海洋微生物的生活习性及其多样性2、耐压性：静压力是深海的很重要的环境参数。只有那些嗜压和耐压的细菌才能在深海的高静压下生存。3、寄生性：一些完全适应了海洋寄生、处于寄主体内微环境中的海洋微生物完全可能发展了非钠依赖的其它特性。海洋微生物的种类开发海洋微生物资源的意义三、海洋微生物活性成分的研究及药物的开发毒素四、海洋微生物药物研究展望