神经系统变性疾病NeurologicalDegenerativeDiseases神经系统变性疾病NeurologicalDegenerativeDiseases运动神经元病MotorneurondiseaseMND【病因及发病机制】遗传因素5％～10％的患者有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（familialamyotrophiclateralsclerosisFALS）,成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性和隐性遗传。其显性遗传与铜/锌超氧化物歧化酶（SODI）基因突变有关，但这些基因突变患者仅占FALS的20％，其他ALS基因尚待确定。运动神经元病MotorneurondiseaseMND中毒因素：如兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发病中参与神经元死亡。此外，植物毒素、微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铅、锰、铜、硅等元素，以及神经营养因素减少等均可能与致病作用有关。免疫因素：尽管MND患者血清曾检测出多种抗体和免疫复合物，但无证据表明这些抗体可选择性以MND为靶细胞。运动神经元病MotorneurondiseaseMND【病理】镜下可见脊髓前角细胞、脑干后组运动N核及大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少；颈髓前角细胞变性最显著，是早期最常受累的部位。并有星形胶质细胞增生，运动N轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致去N支配和肌纤维萎缩。本病根据功能缺损分布及性质临床可分四型肌萎缩性侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosisALS）是最常见的类型。受损部位：脊髓前角细胞、脑干后组运动N核及锥体束。以上下运动神经元损害并存。运动神经元病MotorneurondiseaseMND运动神经元病MotorneurondiseaseMND运动神经元病MotorneurondiseaseMND进行性脊肌萎缩（progressivespinalmuscularatrophyPSMA）运动神经元病MotorneurondiseaseMND进行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsyPBP）运动神经元病MotorneurondiseaseMND原发性侧索硬化（PrimarylateralsclerosisPLS）【辅助检查】神经电生理EMG呈典型神经源性改变早期为神经源性肌萎缩肌肉活检晚期在光镜下与肌源性肌萎缩不易鉴别CSF无异常其他MRI部分病例显示脑干、脊髓萎缩变小【诊断与鉴别诊断】诊断：中年以后隐袭起病，慢性进行性病程，表现肌无力，肌萎缩和肌束震颤、伴腱反射亢进，病理征（＋）无感觉障碍，肌电图呈神经源性疾病，可临床诊断。鉴别诊断脊肌萎缩症（spinalmuscularatrophy,SMA）是选择性累及下运动神经元的常染色体隐性遗传病。病变以脊髓前角细胞为主，易误诊为进行性脊肌萎缩。SMA为遗传性疾病，肌无力和肌萎缩多从四肢近端开始。分婴儿型、青少年型和成年型，可存活20年以上。运动神经元病MotorneurondiseaseMND运动神经元病MotorneurondiseaseMND运动神经元病MotorneurondiseaseMND运动神经元病MotorneurondiseaseMNDMSA是一组原因不明的神经系统多部位进行性萎缩的变性疾病或综合征。病变主要累及纹状体黑质系统（纹状体黑质变性）、橄榄脑桥小脑系统（橄榄脑桥小脑萎缩）和自主神经系统（Shy-Drager综合征）等每种MSA综合征都有特征性临床症状，也可出现交替重叠。最终发展为三个系统全部受损的病理和临床表现。MSA人群患病率估计为20/10万。MSA的高发年龄为52.5-55岁，常于病后7.3-9.3年死亡。男女发病率为1.9:1.【病因及发病机制】病因不清。在神经胶质细胞，特别是少突胶质细胞等胞浆内发现包涵体，免疫组化研究发现这些包涵体内含有免疫活性的细胞周期依赖性激酶、有丝分裂原活化蛋白激酶等。在脑干、脊髓、小脑、下橄榄核等处都发现α-突触核蛋白表达，提示在本病中起重要作用。【病理】本组疾病共同的病理特征是，中枢神经系统广泛的神经元萎缩、变性、脱失及反应性胶质增生等。小脑Purkinje细胞、脑桥核、下橄榄核、尾状核、多系统萎缩mulitplesystematrophyMSA多系统萎缩mulitplesystematrophyMSA纹状体黑质变性（striatonigraldegeneration,SND）纹状体黑质变性（striatonigraldegeneration,SND）橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellaratrophyOPCA）橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellaratro