第5章逆合成分析与合成路线设计Chapter5RetrosyntheticAnalysisandOrganicSynthesisDesign主要讲授内容5.1引言5.1.1有机合成设计(DesignonOrganicSynthesis)2.有机合成的基本要求4.有机合成设计5.1.2逆合成分析原理(Retrosyntheticanalysis)E.J.Corey提出逆合成分析法，把一个复杂的合成问题通过逆推法，由繁到简地逐级剖析，分解成若干简单的合成问题，而后形成由简到繁的复杂分子合成路线。5.2逆合成分析的基本概念在有机合成专著和文献中，运用逆合成分析法进行有机合成设计经常用到下列概念。碳-碳键形成的方式与可能：方式2：2.合成子（synthon）3.合成等效体（syntheticequivalent）Example2:酮的切断Example3:双烯合成产物的切断问题5.2.2官能团转变(FGI)(FunctionalGroupIntercharge)Example:长链烷基苯的合成5.2.3官能团添加(FGA)(FunctionalGroupAddition)Example1:9－甲基八氢化萘的合成Example2四环素中间体5-甲氧基四氢化萘-1-酮的合成5.2.4重接(Reconnection)（2）进行立体化学控制与化学选择性控制的一种手段。中间体5－羟基－2，3－二甲基戊醛的逆合成分析练习与作业：5.3逆合成分析的步骤及技巧5.3.1逆合成分析步骤(StepofRetrosyntheticanalysis)逆合成分析三部曲解析：B法：C－H键的切断（3）按照逆合成分析写出合成路线及各步的合成反应条件。5.3.2逆合成分析合理切断的技巧(SkillofRetrosyntheticanalysis)（2）导向具有合理(常规)反应性的合成子，以便找到相应的试剂或合成等效体。(3)对应于已知的合成反应，充分利用官能团的特征,以便利用特殊反应。（4）合理利用分子的内在对称性或潜在对称性导向有效的切断。Example3:潜在对称性的利用及导向有效切断（5）合理利用碳－杂原子键易于形成的特点，对其进行切断。Example2:2－庚基－4－丁内脂的逆合成分析(6)通过共用原子法及在支链处切断，可指导多环分子的切断。5.4重要化合物逆合成分析5.4.1单一官能团化合物(Singlefunctionalgroupcompounds)Example2:2－苯基－3－丁炔－2－醇的逆合成分析Example3:2-甲基-2-苯基-2-丁醇的逆合成分析Example3:2-环己基-2-丙醇的逆合成分析Example1:3-苯基-3-戊醇的逆合成分析Example2:3－环己烯基二苯甲醇的逆合成分析Example3:乙酸-1,5-二苯基-2-戊酯的逆合成分析利用还原方法官能团转换为羟基：关注试剂还原能力涉及H－还原时，可以看成官能团互换（FGI）的过程。遇到下列结构，FGI到醇是一种很好的合成思路3.简单烯的切断(Disconnectionofsimplealkene)Example2:烯基的官能团转换与切断切断：对应于Wittig反应4.芳香酮的切断(Disconnectionofaromaticketone)切断B：依据碳负离子的取代反应5.控制与保护(Controllingandprotection)6.简单酮和羧酸的切断(Disconnectionofsimpleketoneandacid)7.长链烷烃的切断（Disconnectionoflongchainalkane）5.4.2双官能团化合物（Bifunctionalgroupcompounds)缩酮：缩酮可以视作单官能团多建切断的逆合成分析，可以被分拆为酮和二醇，相当直观。Example2:2-丁烯-1,4-二醇缩丙酮的合成Example3:2-(2-甲基丙基)-3-羟基丁二酸的合成2.1,2-双官能团化合物(1,2-Bifunctionalgroupcompounds)逆合成分析：Example2:1-苄氧甲基-1-环己醇的合成Example3:5,6-二羟基二环[2.2.1]庚烷-2-甲酸甲酯缩丙酮的合成官能团转换与切断通法B：作业：由逆合成分析法，推导下列化合物的合成路线。(2)α-羟基酮(2-hydroxyketones)Example1:2,2,5,5-四甲基-1-氧代环戊烷-2-酮的合成Example2:2,3,4,5-四苯基-2,4-环戊二烯-1-酮的合成3.1,3-双官能团化合物(1,3-Bifunctionalgroupcompounds)Example1:3-羟基羰基化合物的切断(2)α,β-不饱和羰基化合物(2,3-unsaturate