1第一节切断与逆合成分析法理想的合成：用简单的、安全的、环境友好的、资源有效的操作，快速、定量的把价廉、易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。合理的路线设计：逆合成分析法适当的实验技术2有机合成，首要的任务都是设计合成路线。合成路线的设计是合成工作的第一步，也是最重要的一步。任何一条合成路线，只要能合成出所需产物，应该说都是合理的。但是同样被认为是合理的路线之间，却有着有效程度大小的差别。例如，1915年获得诺贝尔化学奖的Willstatter在1896年设计了一条颠茄酮的合成路线，经历21步：3OH2NOHNOHNa/C2H5OHNH21)CH3I2)AgOH1)Br221)CH3I)(CH3)2NH)AgOH2N(CH3)2(CH3)2NNaC2H5OH)1Br22)quinoline1)HBr2)(CH3)2NH(CH3)2N1)Br22)1)NaOH,+N(CH3)2BrBr2)HCl4Cl-N(CH3)2130CMeClNCH31)HBr2)NaOH3)CrO3NCH3O这条合成路线虽然每一步反应的产率都在80％以上，但是，由于步骤太多，路线太长，总的收率只有0.75％。21年后，R.Robinsen于1917年设计成第二条合成路线既合理又简单，仅用三步，总收率高达90％。合成的关键是巧用Mannich反应：5R.Robinsen的方法CHOCH2COONH2CH3COOpH=5NCH3OCOONCH3O90%+CHOH++COCH2COOCOOH-NCH3OCOOH由此可见，首先必须要有一个好的思维路线，才能设计出一条好的合成路线。6RetrosynthesisAnalysisE.J.CoreyAstartingmaterialBintermediatesCDtargetmoleculeDtargetmolecule7CBAstartingintermediatesmaterialSynthesisofmethylmethacrylate+OHCN(NaCN+H2SO4)dilutedCNOHCH3OHH2SO4OO+NH4HSO48OOHOOOHOOHOHOHOHOOOHCHO+CH3CHBrCOOCH3CH3CHBrCOOH9+OHCNCNOHSynthesisof1,5-diphenylpentan-3-olMgBr+OOHTHFHBrH2SO4BrOH1)Mg,ether2)HCO2Et3)H2O10OHO+HOEtMgBrBrMgBr+OOH11MeAcOMeMeONHOMeMeOOHHObHOOTESOOHIa抗癌抗生素FR901464(1)MeAcOMeMeOOHOMeBHCOOTESIN3AMeMeOOTESB2112MeTMSOMeTMSOTESC1OOTESC21OTESC22HB22OTESB1逆合成分析：在有机合成中，通过分析目标分子原子或基团间的连接方式，在能够较为容易的重新键合的恰当地方“切断”原子间的键连，从而产生较为简单的分子片断。再用同样的方法分析分子片断，直至产生简单分子，从而分析得到目标分子的合成路线。由于复杂的有机分子存在大量的不同化学键，采用不同“切断”方法，可分析得到不同的合成路线和起始原料，对此进行优化即可得到相对合理的合成方法。这种采取逆合成分析法来设计合成路线可采取计算机辅助的方法。13逆合成分析法中，根据已知的反应，假想在较大的目标分子中将某些价键逐一打开，从而推导出合成它应使用的较小的“碎片”(fragments)－原料分子和试剂分子。对于目标大分子，决不能任意乱拆，因为每一个拆开键的部位，应该是随后设计合成路线时连接的部位，如果拆开的部位选错，后续合成时就无法连接上。也就是说，正确的拆开法来自正确的合成法。所以，只有学会合，然后才会拆。或者说，掌握的合成反应越多，拆开各种结构的灵活性就越大。14OHOOHOOOHOHOHCO++OHC15HCHOSynthesisof4,4-dimethyl-1,5pentene-2-lactoneCHOHCHOK2CO3+OHOHCCH2(CO2H)2NH3,C2H