第九章作用于肾上腺受体的药物《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》拟交感胺药(sympathomimeticamines)拟肾上腺素药基本化学结构属β-苯乙胺,又称拟交感胺类药,即:化学结构与药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似得药物肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)多巴胺(dopaine,DA)麻黄碱(ephedrine)去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)间羟胺(metaraminol)去氧肾上腺素(phenylephrine)甲氧胺(methoxamine)异丙肾上腺素(isoprenaline)多巴酚丁胺(dobutamine)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》大家有疑问的，可以询问和交流肾上腺素受体β1部位:心脏(心房与心室,SAandAVnode,浦肯野氏纤维)效应:兴奋性效应β2部位:血管平滑肌(冠状、骨骼肌、内脏)效应:冠状、骨骼肌扩张、内脏收缩部位:平滑肌(支气管、尿道、胃肠道、膀胱)效应:平滑肌松驰部位:肝细胞、胰岛细胞、脂肪细胞(β3)效应:血糖↑,脂质分解代谢↑、组织耗氧量↑第二节拟肾上腺素药肾上腺素(Adrenaline,epinephrine)2、血管作用3、血压4、支气管5、代谢提高机体代谢率----提高氧耗率25%促进糖原分解——血糖(糖尿病患者禁用)促进脂肪分解——为机体提供能量6、中枢神经系统不易透过血脑屏障——中枢作用不明显大剂量,烦躁,头痛(脑血管)去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[药理作用]主要激动α受体对心脏β1受体作用较弱对β2受体无作用一、血管兴奋血管α受体,除冠脉扩张外,所有小动脉、静脉均收缩,总外周阻力二、心脏心肌收缩力↑传导↑心输出量↑,心肌耗氧量↑HR↑三、血压较强得升压作用小剂量兴奋心脏,心输出量↑,收缩压↑,舒张压不变,脉压差变大较大剂量血管强烈收缩外周阻力↑↑收缩压↑,舒张压↑,脉压差变小[临床应用]一、休克:主要用于神经性休克急剧血压或严重低血压二、上消化道出血:1~3mg稀释后口服[不良反应]一、局部组织坏死:药液外漏,强烈得缩血管组织坏死酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润二、肾衰:少尿、无尿、肾实质损害[禁忌症]高血压,动脉硬化,器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)[药理作用]纯β-受体兴奋剂一、心血管作用(1)兴奋心脏β1受体,正性肌力、正性频率、加快传导心肌收缩力增加心率加快心肌耗O2传导加速(2)兴奋血管β2明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉(舒张肾血管与肠系膜作用弱)冠脉血流不增加,加重心肌氧供不足,心律失常二、支气管平滑肌兴奋β2受体,使支气管平滑肌扩张,缓解哮喘三、其她:肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱[临床应用]一、支气管哮喘控制急性发作二、心律失常:治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞三、感染性休克:低排高阻性休克四、心跳骤停:窦房结衰竭、传导阻滞所致[不良反应]心悸、头昏。剂量过大,心肌耗氧量↑,心律失常[禁忌症]心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进就是合成去甲肾上腺素得前体,药用为人工合成品[体内过程]一、口服在肠与肝脏中破坏,无效静滴,作用迅速、短暂(MAO,T代谢)二、外源性不易通过血脑屏障,无明显中枢作用作用机理(1)激动α、β受体(兼)(2)直接作用于多巴胺受体(肾肠系膜血管受体)(3)通过交感神经末稍释放NorDopamine对血流动力学作用随剂量而异二、肾脏小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体,肾血管、扩张,肾血流量增加,利尿作用[临床应用]一、休克:广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性)强心、利尿适于少尿、心肌收缩无力得休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全心脏术后低心排患者小剂量静脉滴注可促进排尿(增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌与皮肤血管舒张,使休克时血液分配合理)[不良反应]用药过量,心悸、心律失常、肾功能下降漏出血管可致局部坏死一旦发现立即停药,局部浸润(α受体阻断药)植物麻黄中提取得生物碱,性质稳定口服易吸收,通过血脑屏障,兴奋中枢明显,大部分原型肾脏排泄。特点:一、心血管作用与肾上腺素相似,但较温与而持久