肾上腺素受体囊泡内贮存以胞裂外排得形式释放再摄取1(uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取,最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶(T)与单胺氧化酶(MAO)灭活大家学习辛苦了,还就是要坚持受体:能与递质或药物特异性结合,能传递信息与产生药理效应得细胞蛋白组分。能与肾上腺素(AD)或去甲肾上腺素(NA,NE)结合得受体称为肾上腺素受体,分为α,β两型分布:α受体α1:突触后膜,皮肤、黏膜、内脏血管α2:突触前膜,反馈抑制β受体β1:心脏β2:血管、支气管α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构1、直接作用于受体激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体,呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体,阻断递质与受体结合肾上腺素激动药肾上腺素受体阻断药2、影响递质肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)一、构效关系1、儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺得药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2、非儿茶酚胺属非儿茶酚胺得药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。3、儿茶酚胺得结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被T灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被T灭活。4、碳原子上得氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。5、胺基上得氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、2受体有活性,对受体无活性。二、分类、受体激动药[药理作用]作用机制:激动1受体与1、2受体,对受体激动作用强度相等。[药理作用]1、心脏(三加)激动1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快致心输出量增加,耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。[药理作用]2、血管激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动1受体,血压升高,提高灌注压激动2受体冠状血管扩张腺苷作用骨骼肌与肝血管扩张[药理作用]3、血压小剂量AD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大,这就是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这就是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。[药理作用]4、支气管(三大效应)激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿。5、胃肠平滑肌张力降低。6、血糖升高:激动受体,促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖得摄取;抑制胰岛释放。[临床应用]1、心脏骤停心室内注射(三联针:ＡＤ＋阿托品＋利多卡因)病理心跳先快后慢血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下支气管痉挛喉头水肿过敏[临床应用]3、支气管哮喘急性发作[临床应用]4、与局麻药配伍目得:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD得浓度为1:25000(一次用量不超过0、3mg)。[不良反应]麻黄碱(ephedrine)麻黄碱就是从中药麻黄中提取得生物碱,现已人工合成。作用机制:1、直接作用:激动1、2、1、2受体。2、间接作用:促进神经末梢释放NA。作用特点(与Ad比较):[临床应用]1、防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。2、消除鼻粘膜充血引起得鼻塞,0、5~1%溶液滴鼻。3、防治低血压状态4、缓解荨麻疹与血管神经性水肿得皮肤粘膜症状。多巴胺(dopamine,DA)DA为NA得前体物,药用为人工合成品。[体内过程]1、DA口服易在肠与肝中破坏,口服无效。2、静脉滴注给药,在体内易被MAO与T所灭活,作用时间短。3、DA不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。[药理作用]作用机制:激动1、1及DA受体1、激动1受体,皮肤、粘膜血管收缩,血压升高,其作用比NA弱,也不引起局部组织缺血坏死。2、激动1受体,心收缩力增强,心输出量增加,对心率影响较小,与AD、ISO比不引起心率失常。[药理作用]3、激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环