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掌握:氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉:碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应抗精神失常药物(yàowù)的分类精神分裂症的类型了解:其他抗精神病药物(yàowù)的作用和应用其他抗抑郁症药物(yàowù)的作用和应用多种原因引起的精神活动障碍疾病,表现(biǎoxiàn)为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括:精神分裂症(schizophrenia)躁狂症(mania)抑郁症(depression)焦虑症(anxiety)抗精神失常药物(yàowù)分类第一节抗精神病药(神经(shénjīng)安定药)精神分裂症的发病(fābìng)机制脑内DA通路(tōnglù):作用机制有二:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体经典作用方式(fāngshì)。如氯丙嗪。严格地说是阻断上述部位的D2样DA受体发挥疗效,由于药物选择性不高,会产生锥体外系副作用。阻断5-羟色胺受体非经典方式(fāngshì)。如氯氮平(苯二氮卓类,D4亚型受体和5-HT2A受体拮抗剂)、利培酮等。较少产生锥体外系副作用。氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵wintermine)是第一个抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。阻断DA受体,发挥抗精神病作用有明显的锥体外系副作用和低血压反应(fǎnyìng)。尽管选择性低仍在应用【药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用(神经安定作用)对正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣对动物:自发活动↓,易诱导入睡,易唤醒(huànxǐng),大量也不麻醉对精神分裂症患者:迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智,安定情绪,生活自理抑郁症:无效,甚至可以使之加剧。一、吩噻嗪类——氯丙嗪【药理作用及机制】1.对中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统的作用(3)对体温调节的作用抑制体温调节中枢,使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温一、吩噻嗪类——氯丙嗪一、吩噻嗪类——氯丙嗪一、吩噻嗪类——氯丙嗪【临床应用】1.精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。对急性患者效果显著,慢性患者效果差,不能根治,长期(chángqī)用药。对I型效果好,对II型无效或加重症状。对其他精神病伴有阳性症状者有效。对器质性精神病(动脉硬化、感染中毒)、症状性精神病有效,用药量宜小,控制后停药。2.呕吐和顽固性呃逆:药物和疾病引起的呕吐效好。3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉:配合物理降温(冰袋(bīngdài)、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温。人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用。——应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。【不良反应】1、常见不良反应中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压(yǎnyā)升高等;α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;局部刺激性(宜深部静脉注射)。2.锥体外系反应长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应①帕金森综合征:②静坐不能:坐立不安反复徘徊③急性肌张力障碍:多在用药后1-5天出现部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍:④迟发性运动障碍:口面部非自主性刻板运动,手足徐动症,停药后久不消失。(1)~(3)为DAR阻断(zǔduàn)引起Ach能神经功能亢进所致,用苯海索防治(4)为长期阻断(zǔduàn)DAR导致DAR↑所引起3.药源性精神异常:需要与原发症状鉴别,一旦发生即减量或停药。4.惊厥与癫痫:少数人用药中发生,必要时可用抗痫药物。5.过敏反应:常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和粒细胞减少等。6.心血管和内分泌系统反应:直立性低血压、低血压性休克、心律失常。内分泌紊乱。7.急性中毒(zhòngdú):昏睡、血压下降至休克、心律失常。其他吩噻嗪类药物奋乃静(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋(xīngfèn)作用次于氯丙嗪。对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。其他吩噻嗪类药物氟奋乃静(fluphenazine)和三氟拉嗪(trifluoperazine):对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效(liáoxiào),适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine):明显的镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受。氯丙硫蒽:即泰尔登(t