毒理学基础内蒙古医学院公共卫生学院迟宝峰第二章毒理学基本概念第二章毒理学基本概念毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系第三节表示毒性常用指标第四节安全限值2013-3-63第一节毒物、毒性和毒作用毒理学基本概念外源化学物和毒性损害作用与非损害作用2013-3-64一、外源化学物和毒性毒理学基本概念?外源化学物（xenobiotic)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”?内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物2013-3-65外源化学物和毒性毒理学基本概念?毒性（toxicity）是指化学物引起的有害作用的固有的能力。是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。?选择毒性（selectivetoxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。?化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。?中毒（poisoning)是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变以后出现的疾病状态2013-3-66外源化学物和毒性毒理学基本概念?毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。2013-3-67表1-1化学物乙醇氯化钠某些化学物的半数致死量（LD50）物种小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠LD50（mg/kg)10,0004,0001,5009001501005210.50.10.001毒理学基本概念硫酸亚铁硫酸吗啡苯巴比托钠盐DDT木印防已苦毒素硫酸士的宁烟碱d-筒剑毒碱河豚毒素二恶英肉毒杆菌毒素2013-3-6大鼠0.000,018外源化学物和毒性毒理学基本概念?在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。2013-3-69毒理学基本概念?毒物按用途和分布范围分为：工业毒物：如生产原料、辅料、中间体等；食品中有毒成分：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：嗜好品（如卷烟）、化妆品、洗涤用品；农用化学物：如化肥、杀虫剂等；医用药物：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒性毒物：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性核素：如放射性核素、天然放射性元素等。2013-3-610毒性毒理学基本概念?影响毒效应的因素：???剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率和接触频率；2013-3-611毒性毒理学基本概念?接触期限急性毒性试验24小时内一次或多次染毒在1个月或短于1个月的重复染毒亚急性毒性试验亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒2013-3-612毒性毒理学基本概念?接触频率靶器3官中2的浓1度↑单次染毒2013-3-6AA毒作用的浓度范围BC↑↑↑重复染毒↑CB图2-1在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系13二、损害作用与非损害作用毒理学基本概念损害作用（adverseeffect)是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。非损害作用（non-adverseeffect)机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素的影响的易感性也没用增高。2013-3-614二、损害作用与非损害作用毒理学基本概念?损害作用(adverseeffect)的特点：1.机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。2.机体功能容量降低。3.机体对外加应激的代偿能力降低。4.机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。2013-3-615二、损害作用与非损害作用毒理学基本概念?非损害作用(non-adverseeffect)的特点：1.不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；2.不引起机体功能容量的降低；3.不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤；4.机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止