手性药物的制备技术临床药物1850种在分子水平上，生物系统是由生物大分子组成的手性环境。手性药物对映体进入生物体内，将被手性环境作为不同的分子加以识别匹配。对映体在药效学、药物动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。各国药政部门规定在申报具手性的新药时，需同时呈报各对映体的药理学、毒理学、药物动力学资料。如果两对映体并存对药物的药效与毒性无明显影响，才可考虑应用消旋体，否则必须应用单一的手性化合物。我国药品管理法也已经明确规定，对手性药物必须研究光学活性纯净异构体的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。只停留在消旋体药物的研究与开发水平上，已不符合国际与国内药品法规的要求。近数十年来发现了许多特异性的催化剂，使不对称有机合成蓬勃发展，能选择性地导向一种对映体的产生；另外，随着现代分析技术的进步，手性分离方法也不断涌现，技术上使供应单一手性药物成为可能。第一节概述789101112由于D/L构型表示法与表示旋光方向的d和l容易混淆，且意义不甚明确，目前多限于糖和氨基酸的立体化学命名。141516对映体在对称的环境中，物理化学性质完全相同；但在非对称的环境中，例如在偏振光中，对映体对偏振光面旋转方向相反；在生物系统中与酶或受体相互作用时，由于蛋白质分子的非对称性，与对映体的识别方向和结合位点不同，导致生物活性的差异。非对映体之间，彼此属于不同结构的化合物，所以物理化学和生物学性质均不相同。1819202122185024252627六、手性药物与生物活性之间的关系2、手性药物与生物活性之间的关系阿替洛尔（ER:12）（二）两个异构体有完全相反的药理作用（三）一个异构体有毒或有严重的副作用（四）两个异构体存在不同的性质的活性，可开发成两个药（五）两个异构体活性不同，合并用药有利（五）两个对映体具有完全相同的药理作用第二节手性药物的拆分方法外消旋体混合物39404142具有一定光学纯度的立体异构体的纯化44454647非对映体结晶法拆分剂的种类50515253(D,L)-PG5556三、色谱拆分法色谱拆分法59手性固定相(chiralstationaryphase)法目前已开发和应用的CSPs手性识别机理（1）----三点作用原理手性识别机理（2）----手性空穴与包容65移动床(movingbed)色谱法龟兔赛跑的思想应用于色谱分离即为移动床：吸附剂（或称固定相）从上往下移动，而流动相从下向上移动。从而强保留组分随固定相逐渐下移，而弱保留组分则随流动相逐渐上移。这时可实现连续生产，与普通的色谱操作相比：产品质量稳定，流动相消耗小，产品浓度高，产率提高。模拟移动床色谱(Simulatedmovingbedchromatography)其它拆分新技术－超临界色谱法一些可用作超临界流体的物质超临界色谱装置RP7374例如,R异构体反应速度很快，(kR>>kS)，最初R和S各占50%，动力学拆分的结果是：生物催化的动力学拆分化学催化的动力学拆分78