T淋巴细胞(完整版).ppt
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T淋巴细胞T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。T细胞执行特异性细胞免疫应答并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用一、T淋巴细胞表面分子TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3(γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta)分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,CD3分子转导T细胞活化的第一信号CD4主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面;是HIV受体,与APC表面MHC-II分子非多态区结合CD8主要分布于成熟Tc细胞表面,与APC表面MHC-I分子非多态区结合既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用,又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用通过胞浆区的CxCP基序与p56lck(SrcfamilytyrosinekinaseLCK)酪氨酸激酶相连,参与T细胞活化和增殖信号转导3.协同(辅助)信号分子CD40LT细胞与APC细胞间的主要辅助分子2、ICOS3、CD40L4、CD25、LFA-1和ICAM-14.其它一些受体二、T细胞分化发育胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素胸腺基质细胞(TSC)细胞因子胸腺激素双阴性期(DN)原T细胞(pro-T)、前T细胞(pre-T)αβTCR-、CD3-、CD4-、CD8-1.T细胞发育的阳性选择(positiveselection)2.T细胞发育的阴性选择(negativeselection)T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择三、T细胞亚群TCRαβT和TCRγδT细胞2)根据T细胞是否表达CD4或CD8分类CD4+T细胞或CD8+T细胞Th细胞根据所分泌的细胞因子不同,将其分为Th0、Th1和Th2亚型。Tc细胞杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10Ts细胞TDTH主要为CD4+Th14)初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO,而初始T细胞表达CD45RA5)NK1.1T细胞其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原1)免疫调节功能(Th1、Th2、Th3、Ts、Treg)2)特异性杀伤功能(CTL、Th1、γδT)3)介导超敏反应(TDTH)4)新型效应T细胞:Th17NaturallyoccurringCD4+CD25+Tregcells(5–6%)GITRandFoxp3acell–cellcontactmechanismNaturallyoccurringCD4+CD25+Foxp3+TregsExtrathymicinductionandfunctionofadaptiveregulatoryTcells.AdaptiveregulatoryTcells(aTregs)differentiatefromnaiveconventionalCD4+Tcellseitherasaresultofsuboptimalantigenicstimulationbyresting/immatureDC,theinfluenceofsuppressivecytokineslikeIL-10,TGF-borcellcontact-dependentinteractionwithactivatednTregs(infectioustolerance).Theirmodeofactioninvolvesbothcellcontactdependent(Tr1cells)andcontact-independentsuppressiveactivities(Th3cells).ThroughtheproductionofIL-10andTGF-btheyconvertimmatureDCintotolerizingAPCFig.3RoleofTregsinearlyandlatestagesofmicrobialinfections.InthestagesofanimmuneresponseagainstamicrobialinfectionTregsbehavedifferently.AThroughouttheearlyphaseoftheresponsethesuppressiveactivityofTregsisturneddownbyeffectorTcell-derivedIL-2andmicrobialcomponentssuchasTLR-ligands.Treg