CD4+T淋巴细胞1．CD4+协助细胞分类与鼠细胞相像，人类的CD4+T协助细胞(TH)相同依据它们分泌的细胞因子和功能，可被分为TH1和TH2两个亚群。TH1类细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α，这些因子对强盛的细胞免疫很重要；TH2类细胞分泌IL4、IL-5、IL-6、IL-1O和IL-13，它们有利于增添抗体的产生。这两个亚群都拥有效应记忆细胞的特点。a．CD4+和CD8+T细胞亚群的区分是由它们细胞表面的分子决定的表型、生命周期、功能和针抗衡原产生的细胞因子来定义的(可拜见表11．4)。不同之处能够在最先的抗原表达、慢性感染或感染后治疗中发现。比如，中心(也称为静息)和效应记忆细胞都是CD45RO的，但CCR7和CD62L的表达是不同的。Tem阳性、Tem阴性效应记忆细胞增殖能力有限可是能够迅速发挥效应功能，特别是IFN-r的产生(见表11．4)。它们往常会在非淋巴器官发现并准备消除感染部位的病原。一些研究人员以为CD4+(2CR7一CD45R()+CD57+细胞群是主要的效应记忆细胞(3394)。中心记忆细胞拥有有限的效应功能，但同幼稚细胞相同表达CCR7并产生IL-2；它们能够迁徙到淋巴组织，但再次碰到抗原时表现出强盛的增殖能力和分化能力。静息细胞和活化的记忆细胞的差别在于二者表面活化的不同的细胞因子。CD28-CD57+可标记终末效应细胞，它们缺乏IL-7R但表达IL-12R。它们与Tcm细胞的明显差别在于能否分泌IL-2；这群细胞大批增殖产生，同时不拥有端粒酶活力和有限的增殖能力，但常分泌包含颗粒酶穿孔素等于细胞毒性效应有关的蛋白。T细胞有一个连续变化的过程，细胞从记忆状态(中心记忆、效应记忆或静息记忆)经过活化状态再变成效应细胞。当效应细胞恢复到静息状态时形成记忆细胞，这时细胞不再常常增殖。当活化时它们表达CD38并形成活化的效应细胞，与新根源的T效应细胞没什么差别。最后，终末效应细胞是T细胞分化的最后阶段，该类细胞不怎么增殖，拥有细胞毒性活性和很短的生命周期。因存在亚群间的交错，一些细胞因子(如趋化因子和白细胞介素受体)在多种细胞群中都有表达，所以不行用来标记特定细胞。如CD62I．，常常是在TH2类细胞上表达，但也能够表此刻THl类细胞上，THl细胞可联合CD62L-细胞(M．Roederer，个人看法)。数据根源于参照文件134，768，1725，2192，2590，2718，3151，3152，3761，3788，3896和4624。表由J．Zaunders供给。b.T协助细胞一型和T协助细胞二型是CD4+记忆细胞的构成部分。往常来说，缺乏CCR7的是T效应记忆细胞，往常位于非淋奉承部位；表达CCR7的是中心记忆细胞位于淋巴组织。大部分TH细胞属于THl类细胞，可依据其胞内因子的表达IL-2、IFN-r或都表达来分类(见图11．1和说明)。TH2类CD4+细胞产生IL-4，大部分该类细胞分泌IL-1O往常被以为属于调理性T细胞。C．DX,，树突状细胞。d．当被激活时表达CCR5(参照文件331)CD4+细胞IL-12β受体的表达差别为区分TH1(存在)和TH2(缺乏)两类细胞供给了一个可行的检测方法。因为IL-4能够阻断该受体的表达，所以能引诱TH2类细胞的发育。IFN-α和IFN一γ可保持该受体的存在，并能恢复细胞对IL-12的应答能力，这些是TH1门路的一部分。值得一提的是，IL-12引诱NK细胞分泌IFN-γ，所以，这些细胞因子间的互相作用应被考虑到。TH亚型根源于天真CD4+T细胞。这些天真细胞分泌IL-2和表达CD45RA，CD45RA是一种酪氨酸磷酸酯酶在TCR介导的信号系统中拥有重要作用。CCR7相同在该类细胞上表达，作为一种趋化因子受体，拥有介导细胞向次级淋巴组织迁徙的功能。TH细胞像是一群从一个可表达多种细胞因子，特别是IL-2和TNF-β的前驱细胞(或THO细胞)分化达到终期的细胞。诸多要素，如抗原剂量、APC种类，最重要的是细胞因子的环境决定了T协助细胞不同反响种类的产生。这里值得关注的是，T协助细胞的分化需要经过一系列大批的细胞生物学和分子生物学的改变，最后致使一个特别广谱