特异性T淋巴细胞免疫应答培训课件.ppt
上传人:13****54 上传时间:2024-09-10 格式:PPT 页数:52 大小:9.5MB 金币:10 举报 版权申诉
预览加载中,请您耐心等待几秒...

特异性T淋巴细胞免疫应答培训课件.ppt

特异性T淋巴细胞免疫应答培训课件.ppt

预览

免费试读已结束,剩余 42 页请下载文档后查看

10 金币

下载此文档

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

特异性T淋巴细胞免疫应答T细胞免疫应答初始T细胞表面的TCR与APC表面的MHC-抗原肽复合物特异性结合后,在抗原与其他辅助因素作用下,T细胞活化、扩增、分化为效应性T细胞的过程。分为抗原识别阶段、T细胞活化增殖分化阶段、效应阶段。概念第一节抗原的识别T细胞的抗原识别方式及特点(一)识别方式初始T细胞的TCR与APC表面提呈的MHC-抗原肽复合物结合。(二)识别特点-双识别(抗原特异性和MHC限制性)(1)TCR识别的抗原肽高度特异在接触抗原之前,针对该抗原的T细胞克隆已经存在,但数量极低。(2)T细胞识别抗原具有MHC限制性CD4+T细胞识别APC递呈的MHC-Ⅱ-抗原肽复合物CD8+T细胞识别APC递呈的MHC-I-抗原肽复合物TCR双识别抗原肽-MHC复合物:———TCR识别MHC-肽结合槽中的抗原肽———TCR识别MHC-肽结合槽两侧的α螺旋7T细胞识别的抗原的种类:(一)内源性抗原1.特点(1)由MHC-I类分子提呈(2)细胞合成的抗原2.来源(1)病毒和一些细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核内合成的抗原(2)肿瘤细胞合成的肿瘤抗原(一)MHC-I类分子提呈抗原的识别——内源性抗原的提呈过程指抗原在胞浆内合成,经蛋白酶降解成小片段多肽与MHC-I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+T细胞识别的过程MatureDCsextendpolarizedmembraneextensionstowardTcellsduringprimingCD8+TCell发挥细胞免疫效应(二)外源性抗原1.特点(1)由MHC-II类分子递呈(2)存在内体/溶酶体内的抗原2.来源(1)DC或Mφ摄取到内体(endosome),由溶酶体分解的可溶性蛋白质抗原。(二)对MHC-II类分子提呈抗原的识别——外源性抗原的提呈过程抗原来源于APC细胞外,摄入后被酶降解成小片段多肽,与MHCII类分子结合,运送到细胞表面,供CD4+T细胞识别的过程14免疫突触(Immunologicalsynapse):指T细胞表面由TCR与APC表面MHC-抗原肽复合物为中心,二者周围的黏附分子相互结合形成的一个特殊结构,通过信号转导,导致T细胞的活化。不同Tcell识别特点第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化:TCR完成对MHC-抗原肽复合物的识别后,CD3分子将T细胞识别抗原的信息传递到细胞内,启动细胞内的活化过程。这一过程主要包括早期的信号传导、基因的活化和转录、分子的表达、细胞因子的分泌和细胞增殖等一系列相互关联的步骤,进而使T细胞分化为效应细胞(CTL和TD),从而发挥细胞免疫效应。T细胞活化的过程21细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外,T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4,IL-12等多种细胞因子,它们在T细胞激活中发挥重要作用。23T细胞活化中IL-2的作用1.作用促进T细胞增殖、分化2.机制T细胞(启动后进入G1期)分泌IL-2,表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行,促进T细胞分化CD8+T细胞的活化需要更强的协同刺激信号,IL-2起到更为重要作用25T细胞活化信号的传导及基因表达信号传导(signaltransduction):细胞表面受体与相应配体结合,产生信号并将信号从细胞外转至细胞内,转录因子活化促使基因的转录与表达,实现细胞增殖与分化的过程。抗原与受体结合细胞表面离子通道开放受体构象改变,活化胞内信号蛋白和酶PTK活化参与T细胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase):p56lck、p59fyn、ZAP-70p56lck主要与CD4、CD8的胞浆尾部相连,p59fyn与CD3相连,受体交联后,CD3磷酸化并招募ZAP-70。TCR活化信号胞内转导的途径T细胞活化的PLC-γNFATT细胞活化信号涉及的靶基因33抗原特异性T细胞的增殖和分化抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程,其中最重要者为IL-2。IL-2及其受体的表达是T细胞克隆性增殖的关键初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式:1.Th细胞依赖性靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子,不能激活初始CD8+T细胞,需要APC激活CD4+T细胞,CD4+T分泌CK的辅助。2.Th细胞非依赖性对于病毒感染的DC,由于其高表达共刺激分子,可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2,促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞,而无需Th细胞辅助。第四节T细胞的应答效应Th1细胞所产生的细胞因