上海交通大学机体防御与免疫t淋巴细胞免疫细胞的来源及分化免疫细胞的来源及分化淋巴细胞T淋巴细胞起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区外周血中占总淋巴细胞的60-80%参与特异性细胞免疫和免疫调节一、T细胞的分化发育双阴性阶段：刚进入胸腺的pro-T，既不表达CD4分子，亦不表达CD8分子，故称双阴性（DN）T细胞，即CD4-CD8-T细胞。而后进行TCR基因重排：T细胞重排、链基因；T细胞重排链基因，T细胞表达TCRβ链和pTCR链，形成pre-T。接着表达CD4和CD8分子，进入双阳性阶段。双阳性阶段：T细胞表达CD4+CD8+即为双阳性（DP）细胞。重排TCR基因，与链组装成TCR，即是未成熟T细胞。单阳性阶段：DPT细胞经历阳性、阴性选择进一步分化为CD4+或CD8+T细胞，即单阳性（SP）T细胞。T淋巴细胞编码TCR、链的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。TCR多样性产生的机制：组合多样性：链、链配对多样性连接多样性：不精确连接；N-区核苷酸插入（链、链均可发生）TCR多样性产生机制类似于BCR，但没有体细胞高频突变。TCR多样性和CDR3TCR的V和V各有三个CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。CDR3由V、J或V、D、J片段连接处编码；不精确连接和N-区核苷酸插入也发生在CDR3处，故CDR3变异最大。Schematicdiagramofrearranged-TCRgenesshowingtheexonsthatencodethevariousdomainsoftheT-cellreceptorandapproximatepositionoftheCDRs.Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).Thestructuresoftherearranged-and-chaingenesaresimilar,althoughadditionaljunctionaldiversitycanoccurin-chaingenes.直接从胸腺中分化而来。CD28分子：T细胞活化中非常重要的一种共刺激分子nTreg的表型为CD4+CD25+胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号的功能CD4+CD25+Foxp3+的T细胞。可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，维持中枢耐受nTreg的表型为CD4+CD25+一、T细胞的分化发育效应T细胞和记忆性T细胞调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）三、T细胞的分类和功能Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).通过ITIM结构传递抑制信号通过ITIM结构传递抑制信号2.T细胞在外周免疫器官中的增殖分化二、T淋巴细胞的表面分子及其作用TCR(Tcellreceptor）T细胞:、链组成的异二聚体，TCRT细胞：、链组成的异二聚体，TCRTCR结构：每条链各含C区和V区两个功能区V、V决定了TCR/T细胞的特异性胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号的功能CDR1和CDR2与MHC分子结合CDR3位于中央，与抗原肽相互作用辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+TCD4是单链跨膜蛋白，胞外区有4个Ig样结构域。远端2个结构域能与MHCⅡ类分子β2结构域结合。CD8由α和β肽链组成异二聚体，其胞外区各含有1个Ig样结构域，能与MHCⅠ类分子重链的3结构域结合。3.共刺激分子3.共刺激分子CD28分子：T细胞活化中非常重要的一种共刺激分子配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均表达活化信号CD2（LFA-2）主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面配体：LFA-3（CD58）、CD48介导黏附、提供活化信号多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用植物血凝素（PHA）受体-人T细胞表面刀豆蛋白（ConA）受体－小鼠T细胞表面美洲商陆（PWM）受体细胞因子受体：参与细胞的各种活动IL-2与IL-2R结合，传递T细胞活化的信号T细胞表面重要分子三、T细胞的分类和功能1.根据所处活化阶段，分为初始T细胞：未经抗原刺激的成熟的T细胞效应性T细胞：表达高亲和力的