特发性肺纤维化(IPF)药物治疗选择目录ILD/DPLD概念IPF的概念需要与ILD和IIP进行区分间质性肺病(ILD)-ILD--包含200多种疾病IPF的定义2016最新版急性加重定义及诊断标准发病机制:损伤后伤口的异常愈合急性/慢性因素共同促进IPF急性加重发生特发性肺纤维化(IPF)的流行情况流行病学特征：死亡率高于很多癌症，5年生存率<30%IPF的疾病特征IPF/UIP临床特点IPF的自然病程及结局个体差异较大，难以预测普通型间质性肺炎(UIP)特征是IPF患者的特征，可能的UIP患者需要通过肺手术活检确诊1现实生活中，许多患者无法接受肺活检，这类患者代表了临床上很大一部分患者亚型2IPF患者可能有合并症，并影响疾病进程目录RaghuGetal,AmJRespCritCareMed20152015版ATS/ERS/JRS/ALAT指南维持不变的IPF治疗推荐2015版ATS/ERS/JRS/ALAT指南更新的治疗推荐RaghuGetal,AmJRespCritCareMed2015结合最新证据及国外指南中国共识对IPF治疗推荐进行了更新目录26糖皮质激素治疗缓解率低，未改善IPF患者生存期细胞毒性药物导致肺功能下降秋水仙碱联合糖皮质激素无明显生存获益，并且肺功能仍持续下降2004年，临床研究报道IFNγ-1b对IPF肺功能无改善2012年发表的145例华法林与安慰剂对照RCT研究，因为死亡率增高被提前终止。多中心、随机、双盲RCT研究，共119病人应用伊马替尼或安慰剂96周，超过96周随访，主要终点：疾病进展或死亡时间结果显示：伊马替尼和安慰剂相比没有统计学差异。2013年安贝生坦IPF研究入组492例患者中期分析估计达到预估可能性小，提前终止实验2010年西地那非IPFRCT研究显示没有明显改善肺功能2007年BUILD-1研究，波生坦和安慰剂比较在主要终点：6分钟步行距离未显示明显改善2005-2010年期间，多项研究多以失败告终2005年，IFIGENIA研究报道N-乙酰半胱氨酸延缓IPF肺功能下降趋势2012年，PANTHER研究结果否定了PRED/AZA/NAC三联方案2014年，乙酰半胱氨酸与安慰剂比较主要终点FVC无显著改善2015/2016年国内外指南共识一致推荐尼达尼布/吡非尼酮用于IPF治疗多项研究证明，抗酸治疗与减缓FVC下降相关，这些发现支持了胃食管返流异常假说。43Kaplan-Meier分析A:004研究，吡非尼酮（2403mg/d）组延长无进展生存期，死亡或疾病进展的风险下降了36%（p=0.023）；B：006研究，吡非尼酮组和安慰剂组无进展生存期没有差异（p=0.355）；C：合并分析，吡非尼酮组比安慰剂组延长无进展生存期达26%（p=0.025)。4546吡非尼酮ASCENDIII期临床研究探索性研究终点：死亡率尼达尼布：抑制纤维化形成过程的生长因子尼达尼布INPULSISIII期临床研究INPULSIS主要终点：FVC的年下降率INPULSIS：FVC的年下降率(汇总分析)尼达尼布显著降低FVC年下降率约50%INPULSIS：中国患者的FVC年下降率INPULSIS®研究中FVC（mL）随时间变化相较于基线期的改变：汇总数据至首次发生急性加重的时间（盲态裁定下）：INPULSIS®汇总分析显著降低经裁定急性加重风险68%死亡率终点：INPULSIS®试验的汇总数据INPULSIS®试验的汇总数据至FVC%预测值绝对下降≥10%或死亡的时间(与安慰剂相比，尼达尼布显著降低了疾病进展*的风险约为40%)IPF治疗药物研发历程