四种给药系统药物在体内的一般变化过程内容提要第一节概述普通释药系统剂量间隔和治疗指数之间的关系线性、单隔室模型特性的药物:血药浓度的累积变化缓释、控释制剂系指有目的地控制药物释放以达到理想治疗效果的一类给药剂型，使人体获得平稳的治疗血药浓度，使疗效剂量最佳化缓释制剂控释制剂一级缓释、零级释药和普通片剂血药浓度－时间图迟释制剂缓释与控释的比较缓控释制剂的特点第二节缓释、控释制剂的制备和评价（一）溶出原理制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生成难溶性盐控制粒子大小（二）扩散原理扩散原理的技术方法水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散利用扩散原理的缓控释技术不同包衣小丸血药浓度－时间示意图（三）溶蚀与扩散、溶出结合的原理溶胀型控释骨架（四）渗透压原理渗透压释药原理图渗透泵型释药原理改进型渗透泵装置离子交换作用含药树脂包衣控释示意图离子交换型缓控释系统缓释、控释制剂的设计缓控释制剂设计因素适合制成口服缓控释的药物不适合制成口服缓控释的药物影响口服缓释、控释制剂设计的因素缓释、控释制剂的设计设计的要求①惰性无毒塑料聚氯乙烯polyvinylchloride聚乙烯polyethylene聚乙酸乙烯酯polyvinylacetate聚甲綦丙烯酸酯polymethacrylate乙基纤维素ethylcellulose甲基丙烯酸甲酯methylmethacrylate2-羟乙基丙烯酸甲酯2-hydroxyethylmethacrylate1,3-丁二醇，二丙烯酸甲酯1,3-butyleneglycoldimethacrylate乙烯醇二丙烯酸甲酯ethyleneglycoldimethacrylate乙烯吡咯烷酮vinylpyrrolidone常用骨架材料缓释、控释制剂处方和制备工艺1.骨架型缓释控释制剂亲水性凝胶骨架片亲水凝胶骨架药物释放机理亲水凝胶骨架药物释放机理阿米替林缓释片（50mg/片）胃内滞留片胃内滞留片组成呋喃唑酮胃漂浮片2.膜控型缓控释制剂微孔膜包衣片常用的水不溶性成膜材料及水溶性致孔剂磷酸丙吡胺缓释片茶碱微孔膜控释小片制备工艺渗透泵片的组成常用的半渗透膜聚合物维拉帕米渗透泵处方维拉帕米渗透泵片制备工艺植入片三、缓释、控释制剂体内、体外评价1.体外释放度试验方法BE厂葡萄糖酸奎尼丁在不同介质中释放曲线BO厂葡萄糖酸奎尼丁在不同介质中释放曲线2.取样点的设计体内生物利用度和生物等效性试验体内外相关性体内外相关性的三种相关1.体内体外相关性的建立药物吸收百分率计算公式2.体内-体外相关性检验第三节口服定时和定位释药系统口服定时释药系统生物功能、生物传导分子的日内周期变化各种症状疾患的日周性节律现象口服定时释药系统分类包衣脉冲系统柱塞型定时释药胶囊一、口服定位释药系统（一）胃定位释药系统（三）口服结肠定位释药系统结肠定位给药系统的优点第四节靶向制剂概述靶向制剂的特点靶向制剂三要素（一）靶向制剂的分类1.被动靶向制剂(passivetargetingpreparation)被动靶向分布特点被动靶向制剂中微粒体内命运2.主动靶向制剂activetargetingpreparation3.物理化学靶向制剂physicalandchemicaltargetingpreparation（二）靶向性评价相对摄取率re靶向效率te峰浓度比Ce二、被动靶向制剂（一）乳剂（二）脂质体脂质体与细胞的相互作用（三）微球（四）纳米粒三、主动靶向制剂（一）修饰的药物微粒系统1.修饰的脂质体长循环脂质体（二）前体药物和药物大分子复合物前体药物及抗癌药物前体四、物理化学靶向制剂（一）磁性靶向制剂（二）栓塞靶向制剂（三）热敏靶向制剂（四）pH敏感的靶向制剂