提纲‹一、有关质量风险管理的法规无菌药品生产人员‹二、质量风险管理的有关概念药品GMP认证化验室检查要点及洁净环境风险管理‹三、无菌药品概述‹四、无菌药品生产过程中的风险管理及案例分析－无菌区人员的风险评估及管理程秀温‹五、无菌药品生产环境中的风险管理及案例分析chengxiuwen@sina.com－无菌洁净环境的风险评估及监控2012年3月9日12一、有关质量风险管理的法规二、质量风险管理的有关概念2010版GMP第二章第四节质量风险管理‹ICHQ9：质量风险管理(QRM)‹ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）于2005年11月国标：风险管理原则与实施指南GB/T24353－2009就发布了《质量风险评估》的规范。ICHQ9：质量风险管理‹风险评估应该将可能的风险与保护患者相关联2008年美国PDA发布了第44号技术报告题目为“无菌过程‹有充分的依据，凭数据说话质量风险管理”‹鉴别、控制风险欧盟附录20质量风险管理‹决定：有科学依据风险管理原则和指南利用质量风险管理ISO31000-2009‹包括的内容:降低风险的环节设计ISO/IEC-31010:风险管理-风险评估技术－设计/工艺/物料/设施ISO-第73号指南:2009风险管理-术语－生产工艺生产/加工2010年1月4日PIC/S发布了实施质量风险管理示例－储运物料WHO《质量风险管理指南(草案)》http://www.ich.org/products/分销/流通guidelines/quality/q9-briefing-pack/设施briefing-pack.html患者341二、质量风险管理的有关概念二、质量风险管理的有关概念‹2010版GMP最重要的理念是基于风险评估‹GMP理念发展进程传统的质量管理－质量风险管理覆盖药品整个生命周期和各个管理环节－新版GMP中多次次提到“风险”和“评估”，大部分评质量控制质量保证过程控制估属于风险评估。‹例如：现代的质量管理－确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定设计质量－返工或回收前必须进行风险评估•药品质量本身的设计药品研究－定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和•药品制造工艺和质量标准的设计工艺开发有效性•药品生产系统和过程的设计药品制造－对所有影响产品质量的变更进行评估和管理被动性控制主动控制－任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响风险管理系统－评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性通过对过程风险的控制来“设计质量”，避免质量问题出现。－对所有生产用物料的供应商进行质量评估……主要物料‹的确定应综合考虑企业所生产的药品质量风险5－应当对回顾分析的结果进行评估6－……二、质量风险管理的有关概念二、质量风险管理的有关概念‹什么是风险？：‹医药行业在风险管理方面已经落后于其它行业‹“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合，质量风险管－医疗器械:ISO14971理是贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、沟通和回顾的－食品:HACCPISO22000系统化过程（ICHQ9的基本概念）。‹制药行业已经开展了质量风险评估－可能性：危害的可能性/频率‹例如：对供应商要进行资质确认、现场审计等工作，更换供应商要重－严重性：危害的后果的严重程度新审计，为了避免新货源变更带来的风险。‹在工艺变更时，要进行生产工艺验证、产品杂质评估等工作，这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低。‹在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。高‹但是：中‹－大多数企业风险管理的理念还未树立，执行力也欠佳。概率性‹－与现有质量系统不能完美整合，风险评估的理念、方法、依据、规测范、文件等还有很大的差距。低预可风7险严重性82二、质量风险管理的有关概念风险可能性和严重性‹应用可能性、严重性、可测性(PSD)S危害影响的严重程度D可测性检测控P危害发生的概率制等级后果严重严通过控制很可能检测高危害很可能发生¾非常重大的GMP违规高重出危害或其影响。¾可能对患者造成危害中通过控制可能检测出危害可能发生后果严重程度中等中危害或其影响。中¾严重GMP违规等¾可能对患者造成不良通过控制不太可能检低危害不太可能发生影响低测出危害或其影响。非严重后果较极危害发生的可能性极¾轻微GMP违规无适当的检测控制手小无小小¾对患者无不良影响段910二、质量风险管理的有关概念二、质量风险管理的有关概念‹质量风险管理的目的：‹保护使用