次级代谢产物从青霉素开始…复杂天然产物生物合成的分子基础克隆基因簇的方法酶学水平上的生物合成聚酮类化合物的生物合成机制1986年Stanzak发现红霉素合成基因成簇存在于。rmE基因附近,1991年Donadio等克隆了全长35kb的DNA，并根据ORF(openreadframe)和已知序列相比确定了其上的28个活性位点，最终提出了聚酮生物合成的模型.PKS由3条肽链组成，每个都含有两套结构和功能相近的酶域(domain)，每套酶域称为一个模块(module)，每个模块催化完成一轮碳链的延伸和还原，每个模块都有3个基本酶域。除了6个模块外，在pEBS1的N端有一个由AT和ACP组成的负载酶域(loadingdomain,LD)ATL和ACPL，它们负责选择和结合起始单元第一个小分子竣酸;在DEBS3的经基端有一个硫醋酶酶域(thioesterase,TE)，负责将合成的长链脂肪酸从PKS上水解下来，并与PKS的其它部位共同作用将产物环化成6-dEB.Theformationofabeta-ketoesterfromtwoesters,oneofwhichhasanalpha-hydrogenatom;malatesynthase,citratesynthase,andATPcitratelyaseallcatalyzesuchreactions.组合生物合成(combinatorialbiosynthesis)前景