执业药师《药学专业知识二》抗肿瘤药考点2017年执业药师《药学专业知识二》抗肿瘤药考点导语：抗肿瘤药正从传统的非选择性单一的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期;大剂量杀伤各期细胞。(一)作用特点1.氮芥——最早应用。用于：A.恶性淋巴瘤B.慢性淋巴细胞白血病C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。3.塞替派——癌，灌注。【适应证】乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。局部刺激性小，可采取多种给药方式。4.卡莫司汀——脑瘤。——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。(二)典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。2.恶心呕吐。3.脱发。4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的`细胞)。5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防：别嘌醇)。7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。小结1——烷化剂不良反应TANG呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。二、用药监护(一)骨髓抑制治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，必要时给予抗菌药。(二)应对口腔黏膜反应：(1)口腔护理。(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。(三)抗肿瘤药药液外渗的应对(1)立即停止注射。(2)局部使用解毒剂：①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松，局部静注或多处皮下注射;③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因局部注射。(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性(1)出血性膀胱炎——美司钠(美死啦TANG)。多饮水。(2)尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。第二亚类破坏DNA的铂类化合物——顺铂、卡铂、奥沙利铂。一、药理作用与临床评价(一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。更有效抑制DNA合成，作用更强。(二)典型不良反应常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。小结2——铂类不良反应TANG铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻;2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻(骨头卡住了TANG);3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。(四)药物相互作用——简化TANG：避免与其他有肾毒性、耳毒