药学 蛋白质的生物合成.pptx
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会计学蛋白质的生物合成,即翻译,就是将核酸中由4种核苷酸序列编码的遗传信息,通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序。RNA在蛋白质生物合成中的作用FunctionofRNAinProteinBiosynthesis20种氨基酸(AA)作为原料酶及众多蛋白因子,如IF、eIFATP、GTP、无机离子一、翻译模板mRNA及遗传密码原核生物的多顺反子mRNA上存在遗传密码遗传密码表从mRNA5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列,各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链,称为开放阅读框架(openreadingframe,ORF)。1.连续性(commaless)基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变(frameshiftmutation)。2.简并性(degeneracy)2.简并性(degeneracy)3.通用性(universal)4.摆动性(wobble)U密码子、反密码子配对的摆动现象二、核蛋白体是多肽链合成的装置核蛋白体的组成原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:三、tRNA与氨基酸的活化tRNA的三级结构示意图氨基酸+tRNA第一步反应第二步反应tRNA与酶结合的模型氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreadingactivity)。氨基酰-tRNA的表示方法:Ala-tRNAAlaSer-tRNASerMet-tRNAMet真核生物:Met-tRNAiMet原核生物:fMet-tRNAifMet蛋白质生物合成过程TheProcessofProteinBiosynthesis翻译的起始(initiation)翻译的延长(elongation)翻译的终止(termination)一、肽链合成起始原核、真核生物各种起始因子的生物功能(一)原核生物翻译起始复合物形成IF-3S-D序列IF-3IF-3IF-3(二)真核生物翻译起始复合物形成二、肽链合成延长延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongationfactor,EF)原核生物:EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物:EF-1、EF-2原核延长因子又称注册(registration)延长因子EF-T催化进位(原核生物)/Tu(二)成肽(三)转位真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似,但有不同的反应体系和延长因子。另外,真核细胞核蛋白体没有E位,转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。三、肽链合成的终止终止相关的蛋白因子称为释放因子(releasefactor,RF)原核肽链合成终止过程多聚核蛋白体(polysome)电镜下的多聚核蛋白体现象四、线粒体蛋白质的合成五、蛋白质合成后加工和输送(一)多肽链(一级结构)的修饰鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰(二)多肽链的折叠几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)HSP70、HSP40和GreE族2.伴侣素(chaperonins)GroEL和GroES家族热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——结合保护待折叠多肽片段,再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程蛋白二硫键异构酶肽-脯氨酰顺反异构酶(三)空间结构(高级结构)的修饰蛋白质合成后需要经过复杂机制,定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位,这一过程称为蛋白质的靶向输送。所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号,主要为N末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信号序列。靶向输送蛋白1、分泌蛋白的靶向输送信号肽的一级结构信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网2、线粒体蛋白的靶向输送3、细胞核蛋白的靶向输送药物对遗传信息传递过程的影响影响遗传信息传递过程的药物种类:蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能,干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异,以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。一、抗生素类嘌呤霉素作用示意图二、其他干扰蛋白质生物合成的物质白喉毒素(diphtheriatoxin)的作用机理干扰素的作用机理2.干扰素诱导病毒RNA降解