制药企业变更控制程序目的建立变更审批与执行程序，保证对质量系统和产品有影响的变更得到合理的评估和管理。范围1.本程序适用于与药品生产质量相关的所有新的或已存在设备设施、制造过程、标准方法、物料、计算机、文件及其它方面的变更的管理。2.更换老化或损坏的相同类型的零部件（性能不变且不影响产品质量）、不需要验证或确认，纳入维护系统管理，不属于变更控制范围。职责1.变更的发起人：负责变更申请的提出，并按批准的计划执行变更或推进变更的执行。2.相关的部门负责人：批准前评估变更的合理性、必要性及影响，批准后确保变更的执行。3.QA：根据变更内容确定变更评审需求及变更的管理；保存所有变更的文件和记录。4.QA负责人：批准或拒绝微小变更5.质量授权人：批准或拒绝主要变更和关键变更。规程1.变更类型1.1.设备设施变更：包括生产地址、厂房、公用设施及设备等1.2.制造过程变更：生产工艺、清洁程序等1.3.标准方法变更：包括原料、包材、中间体及成品质量标准及检验方法的变更1.4.物料系统变更：包括供应商、原料生产工艺变更1.5.IT系统的变更：包括与质量管理、控制、生产有关的计算机硬件及软件的变更1.6.文件记录变更：是指除其它类型的变更引发的程序文件及记录的变更1.7.其它类型变更：2.变更级别2.1.次要变更：对药品生产质量没有任何影响的变更。例如以下变更，但不受限于：2.1.1.为提升管理而进行的程序文件的变更，2.1.2.更换同类型生产设备、设施，2.1.3.非关键物料供应商的变更，2.1.4.生产工艺条件的变更，但经评估不需要进行不需要验证研究，2.1.5.收紧或增加质量规格标准，检测方法的微小改变，2.2.主要变更：需要通过相应的研究工作证明变更对药品生产质量不产生影响。例如以下变更，但不受限于：2.2.1.关键物料供应商的变更，但是工艺合成路线一致，2.2.2.生产工艺条件的变更，但不影响产品质量，2.2.3.生产工艺等比例放大，但放大小于10倍，2.2.4.同一生产场所内，产品生产线的增加或改变，2.2.5.更换不同类型生产设备、设施2.3.关键变更：需要通过系列的研究工作证明对药品生产质量没有产生负面的影响。例如以下变更，但不受限于：2.3.1.1.生产工艺发生重大的变更，产品质量没有产生负面的影响，2.3.1.2.删除、放宽成品质量规格标准，2.3.1.3.删除、放宽原料或中间体质量规格标准，可能的重大的影响产品质量，3.变更状态3.1.临时变更：临时的，仅在一定时间段或一定批号中实施的变更。3.2.永久性变更：对现有系统的变更应被执行并且可能永久地继续下去。3.3.紧急变更：紧急变更是在紧急情况下实施的无计划变更，该变更急需以保持人员或环境的安全或产品的质量。4.变更编号4.1.变更控制表格的编号应按产品分类CR-DD-CC-YYYY-XXX,DD：表示产品系列的代号或编码或其它CC：表示变更类型YYYY：当年年份XXX：表示基于产品的从001开始的序列号DD：表示产品系列的代号或编码或其它4.2.对一些不属于特定产品的变更控制编号，可由其它符号表示，如可由［OP］、EHS等代替。CC：表示变更类型FE-Site/Facilities/utilities/equipment设施设备变更SM-Specification/Method标准方法变更MP-Manufacturingprocess制造过程变更MA-Materials物料系统变更IT-InformationTechnologyIT系统的变更DR-DocumentRecord文件记录的变更OP-Otherproject其它系统变更4.3.例如：CR-[XX]-FE-2017-001表示这个XX产品在2017年发生的第一个变更，是一个设备设施方面的变更。4.4.如果变更属于两个产品，则两个产品的编号应都写进编号CR-[XX]/[YY]-MA-2017-001表示这个是XX和YY产品在2017年发生的第一个变更。是一个关于原料的变更。4.5.如果不是由以上原因引发的，是为提升管理而进行的程序文件的变更为体现其特殊性，编号应按CR-DR-CC-YYYY-XXX的方式进编写，CC表示文件分类5.变更申请5.1.变更发起人（一般是部门负责人）确定变更的要求。5.2.变更发起人应以书面形式提交被提议的变更、充分的理由或证据、受影响的相关文件、所有相关的资料应被填写在变更控制申请表中或附在该表后(REC-QA-022).5.3.发起人还应根据变更编号原则为申请的变更指定一个变更控制号。这个编号也可以同QA指定。5