《医疗器械生产质量管理规范》条款的有关问题讲解一、无菌医疗器械概念及基本要求（一）概念无菌医疗器械是指由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需再进行灭菌而直接使用的医疗器械。无菌医疗器械基本上都是直接接触人体，有的甚至是植入或介入到人体组织、骨或循环血液中，其中的大部分都属于高风险医疗器械。因此，不仅要求产品的化学性能、物理机械性能和生理相容性应符合相关产品标准的要求，而且必须保证产品无菌、无热原，微粒污染不超过污染指数，灭菌保证水平要达到1×10-6等。无菌医疗器械含植入性无菌医疗器械和一次性使用无菌医疗器械。而对使用量大而广的一次性使用无菌医疗器械，如一次性使用输液（血）、一次性使用无菌注射器、卫生敷料，各种医用导管等，其产品的性能指标最为重要，从而引出加强生产企业质量管理的重要性。（二）一次性使用无菌医疗器械的基本要求一次性使用无菌医疗器械是指仅供一次性使用、用后销毁的无菌医疗器械。随着医疗器械水平的不断发展，一次性使用医疗器械的种类也由早期的几个品种发展到现在上百个品种，由过去的简单产品发展到现在的复杂产品。一次性使用无菌医疗器械是一类使用要求高、生产制造工艺控制管理十分严格的医疗器械，其价值的集中表现就在产品的质量上，无菌医疗器械绝大多数品种均属于关键性医疗用品，它们直接应用于人体，进入血液和无菌部位，参与临床医疗，如稍有疏忽将会危及病人的生命安全。为此，国家发布了《医疗器械生产质量管理规范》的同时，发布了《无菌医疗器械实施细则》，对生产环境、生产过程控制、人员素质、质量管理及灭菌等都做出了具体而严格的规定，以保证产品质量，防止生产环境对产品的污染。对于生产无菌医疗器械的生产企业来说，生产无菌产品应考虑到以下几要素：1、产品灭菌（环氧乙烷残留对人体危害，必须控制在规定的范围）；2、产品包装（例：初包装若无说明一旦打开就要立即使用）；3、产品标识（相关产品信息要求清晰、正确、完整，符合10号令）；4、性能要求（例：医用PVC材料的生物相容性、化学性能、物理及功能性）。二、净化车间功能间及实验室配置及空气过滤系统的问题（一）功能间按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。要配备人员净化室（换鞋室、存外衣室、穿洁净工作服室及缓冲室），物料净化室（脱外包间、缓冲室、双层物料传递窗），配备洁具室、洗衣室、物料暂存间。（二）万级实验室（与生产车间分开）企业必须设立无菌实验室、微生物实验室（产品灭菌前的初始污染菌、洁净区环境空气污染菌、纯化水中的污染菌等监测）、阳性对照室。设立阳性对照间，是确保无菌检测有效性的需要，也是洁净厂房日常监测的需要，阳性对照间回风采用处理后直排。阳性对照菌株应严格按照要求，购买、使用、存放，应有合法单位来源。上述3间洁净度分别为一万级，无菌实验室配备百级超净工作台；微生物室配备生物安全柜。（三）空气过滤系统：在设计和使用过程中要考虑到以下几方面：1、空气净化调节系统向洁净室（区）输送洁净空气，以控制和调节洁净室（区）内的温度、湿度、新鲜空气量、静压差、尘埃数、菌落数等环境参数。2、各级别洁净度的空气净化处理一般应采取初效、中效、高效过滤器三级过滤。独立的洁净车间应采用集中式中央净化空气调节系统。3、空气净化调节系统设计时应合理布置送风口和回风口。应合理利用回风，但是凡工艺过程中产生大量有害物质或气体的生产工序不应利用回风，还应设局部排风装置，防风装置应有防倒灌措施，如中效过滤排风机组。4、送风、回风和排风的启闭应联锁，系统的开启程序为先开送风，再开回风和排风机，关闭时联锁程序应相反。5、回风口必须有初效过滤器，以防止在关闭风机时，外界空气中尘埃倒灌入洁净室（区）。6、初、中效过滤器的滤材应视情况定期清洗，晾干后可重复使用；高效过滤器如发现风速降至最低限，经清洗或更换初＼中效过滤器后风速仍不能提高，或出现无法修补的渗漏应予以更换。三、解读无菌医疗器械实施细则（试行）难点问题第十五条净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应经过净化处理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。提要说明：这一条要求企业对进入洁净区内、在生产和检验等过程中使用的工艺用气，如压缩空气或其他气体应进行控制，以免对洁净环境或产品造成污染。对工艺用气的控制，一方面要选择适宜的能满足洁净区要求的产气设备，如无油空压机等，另一方面对气体进行净化处理，如加装油汽分离、汽水分离和过滤等装置。对于气流要通过无菌医疗器械的使用表面，即无菌医疗器械上与药液、人体血液或组织接触的表面，对这类工艺用气经过处理后达到什么状况，其对产品的影响程度如何，是否能满足产品质量的要求，还应进行验证，并按验证时