兽医药理学专业知识培训第一章总论一、药物代谢动力学Pharmacokinetics药物的跨膜转运一、药物的吸收（absorption）影响胃肠道吸收的因素：1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影响药物吸收速率和程度。溶解的药物和液体剂型较易吸收。2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩解和溶解有利于药物的吸收。3）pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。4）药物的相互作用5）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。总论二、药物的分布三、药物的排泄定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸药酶诱导（enzymeinduction）有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzymeinducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等。药酶抑制（enzymeinhibition）有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂(enzymeinhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。总论2、消除半衰期血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。4、表观分布容积（Vd）5、生物利用度（F）经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。1、药物作用的基本表现兴奋（stimulation）与抑制(depression)机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为抑制。兴奋药与抑制药有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达到治疗疾病的目的。除了功能性药物表现为兴奋和抑制作用外，化疗药物主要是作用于病原体，使机体的生理生化功能免受损害。2、药物作用的方式3、药物作用的选择性4、药物作用的两重性药物的不良反应（adversereaction）与用药目的无关或对动物产生损害的作用均为不良反应。1、副作用（sideeffect）在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。原因：药物的选择性不高特点：不可避免，但一般可以预料、可以减轻，能通过调整剂量或合并用药来缓解、纠正。例如：阿托品2、毒性反应（toxiceffect）治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长，体内药物蓄积过多时才出现的反应，毒性反应会引起机体机能或组织结构的改变。急性毒性慢性毒性特点：可以预知的，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，也可避免。毒性较大的药物如洋地黄类。3、变态反应（allergiceffect）又称过敏反应，指机体对药物不正常的免疫反应，出现于过敏体质者，其反应性质与药物效应、剂量无关，但反应程度相差大。原因：有些大分子药物本身为半抗原，可与体内蛋白质结合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接触就会引起变态反应。致敏原可以是药物本身，也可是药物的代谢产物或药物中的杂质。例如青霉素引起变态反应，与其水解产生的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配。4、后遗效应（residualeffect）指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。原因：药物与受体牢固结合，或药物造成不可逆的组织损害所致。例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象；有些药物可产生对机体有利的后遗效应，如抗生素后效应，抗生素后白细胞促进效应。5、继发性反应（secondaryeffect）是药物治疗作用引起的不良后果。例如二重感染。6、特异质反应：由于生化过程异常所致，与遗传因素有关。少数特异质体质对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与一般情况不同，但与药物固有的