化药3.1类新药替米沙坦胶囊研究开发可行性研究报告目录TOC\o"1-1"\h\zHYPERLINK\l"_Toc136140076"第一章项目目的和意义PAGEREF_Toc136140076\h１HYPERLINK\l"_Toc136140077"第二章申报单位情况７HYPERLINK\l"_Toc136140078"第三章项目的技术可行性和成熟性分析9HYPERLINK\l"_Toc136140079"第四章项目实施进度方案24HYPERLINK\l"_Toc136140080"第五章投资估算与资金筹措25HYPERLINK\l"_Toc136140081"第六章经济、社会效益分析26第一章项目目的和意义1、项目概述本项目属于生物、医药领域2007年度重点支持方向的创新项目。本项目研制开发的“替米沙坦胶囊”属非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性的、难逆转的阻滞AT1受体，而对其它受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体，临床主要用于治疗原发性高血压。2002年11月完成了临床前各项研究，2003年7月经国家食品药品监督管理局批准同意进行临床试验研究，经中国人民解放军第四军医大学西京医院对24例受试者进行临床试验，结果表明：替米沙坦胶囊对市售德国勃林格殷格翰国际公司生产的替米沙坦片的相对生物利用度为96.3%，两种制剂在人体内具有生物等效性，并无不良事件发生。本项目采用先进的工艺配方技术精制而成，经临床研究证明，能有效地提高药品在体内的溶出及生物利用度。所采用的先进工艺配方技术，经江西省科学技术情报研究所查新结果表明，属创新技术，不涉及侵权。本项目所用的各项原辅料及在生产过程中产生的废弃物均为无毒无害物，不会对环境造成污染。2、项目的社会经济意义高血压是心、脑和肾血管疾病的主要危害因素，在大多数国家有高达15%-25%的成年人患有高血压，高血压是成年人死亡和伤残的首要病因。国内以往开发研究的高血压药物的治疗功效得到了临床医生及病人的肯定。但在临床应用过程中，这些药物的不良反应也日益明显，例如利尿剂可以引起虚弱、心悸、电解质代谢紊乱；阻滞剂可以引起疲劳、支气管痉挛、肢冷及低血糖恢复延迟；钙拮抗剂可以引起潮红、局部水肿、头痛和便秘；ACE抑制剂可以引起咳嗽和皮疹。由于高血压病人平时并没有明显的症状，因此这些药物的不良反应就会影响病人服药的顺应性，从而影响疗效。血管紧张素（AT）II受体拮抗剂（沙坦类药物）是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，具有明显优势。该类药物每日所需治疗费用相差很小，价格因素对临床用药几乎没有影响。国内以往开发研究的高血压药物的治疗功效得到了临床医生及病人的肯定。但在临床应用过程中，这些药物的不良反应也日益明显，例如利尿剂可以引起虚弱、心悸、电解质代谢紊乱；阻滞剂可以引起疲劳、支气管痉挛、肢冷及低血糖恢复延迟；钙拮抗剂可以引起潮红、局部水肿、头痛和便秘；ACE抑制剂可以引起咳嗽和皮疹。由于高血压病人平时并没有明显的症状，因此这些药物的不良反应就会影响病人服药的顺应性，从而影响疗效。替米沙坦胶囊是血管紧张素（AT）II受体拮抗剂（沙坦类药物）中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势，极具市场前景。我公司采用先进的工艺配方技术研究开发的替米沙坦胶囊，质量研究表明：连续三批的平均回收率为99.8%、RSD%为0.71；连续三批在光照4500lx、高温（40℃、60℃）及高湿（RH75%、RH92.5%）的条件下进行加速试验6个月质量稳定。体外试验表明替米沙坦胶囊能显著抑制血管紧张素－II诱导的兔主动脉收缩，其离解常数为0.33nmol/L；人体生物利用度试验表明：替米沙坦胶囊对市售德国勃林格殷格翰国际公司生产的替米沙坦片的相对生物利用度为96.3%,具有生物等效性。经文献和专利检索，没有相关报导，具有很大的优越性和创新性。替米沙坦为德国BoerhringerIngelheim公司首先研制开发，与1999年3月首先在美国上市，同月在德国获准上市，2000年2月在英国上市。今年来，使用最为广泛的高血压治疗药物为钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂，该两类药物占抗高血压药物市场的3/4以上。临床研究比较了替米沙坦与上述两类药物的疗效：⑴、与钙拮抗剂比较：在一组185例中高度高血压病人中的研究显示，本品40mg-120mg与氨氯