应激与疾病课件●应激(stress):机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出现得非特异性全身反应应激概念得形成与发展过程:19世纪末:ClaudBernard提出“内环境稳定学说”(应激概念得基础)1929年:Cannon提出“紧急学说”(交感N在机体紧急状态下起重要作用)20世纪30年代:Selye提出“全身适应综合症”一、应激原应激原--能引起机体应激反应得刺激因素来源外环境因素--感染、缺氧、中毒、创伤、电击等内环境因素--饥饿、疼痛、性压抑、心律失常心理社会因素--工作压力、居住拥挤、突发事件作用性质非损伤性因素--剧烈运动、疼痛、情绪等损伤性因素--创伤、感染、中毒等(主要区别就是有无伴组织损伤)作用对象躯体心理普遍性与非特异性防御性:就是机体适应变化,保护自身得重要组成部分,可提高机体得准备状态,有利于机体得fightorflight损伤性:过强or持续时间过长得应激原对机体有害,可导致应激性疾病一种因素要成为应激原,必须要有一定得强度与时间,但各人得强度与时间可以有明显得不同二、应激得分期一鼓作气再而衰三而竭应激得意义第二节应激反应得发生机制一、应激得神经内分泌机制121、基本组成单元●中枢整合部位脑干蓝斑(LC)相关得去甲肾上腺素能神经元(NE)●外周参与效应部位交感神经-肾上腺髓质共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴(LCSA)引起相关得情绪反应上行纤维投射到大脑边缘系统(杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位)引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应调控交感-肾上腺髓质得应激下行纤维投射到脊髓侧角调节交感-肾上腺髓质反应启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴得应激与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴得应激反应交感神经兴奋系统功能防御意义不利影响(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA)上行:与杏仁核、海马、边缘系统联系下行:与腺垂体与肾上腺皮质联系中枢调控效应PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应适量得CRH增多使机体兴奋或有欣快感,促进适应反应大量得CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退,造成适应障碍PVN下行纤维通过激素调控腺垂体与肾上腺皮质反应PVN得促肾上腺皮质激素释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH)外周效应—糖皮质激素(GC)↑防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激通过蛋白质分解与糖原异生使血糖增高,保证能量供应与肝糖原储备通过糖皮质激素调节儿茶酚胺与胰高血糖素(容许作用),保证脂肪动员及改善心血管功能通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放,发挥抗炎抗过敏作用通过稳定溶酶体膜,防止溶酶体外漏及减轻组织损伤不良影响—慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利蛋白质大量分解导致负氮平衡抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低抑制生长激素作用导致生长发育迟缓抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向(例:某些父母不与、单亲家庭小孩)1、胰高血糖素增加与胰岛素减少——交感神经兴奋所致●通过-受体刺激胰岛细胞分泌胰高血糖素增加,促进糖原异生(从非糖化合物转变为葡萄糖或糖元)与肝糖原分解引起应激性高血糖●通过-受体抑制细胞分泌胰岛素,但胰高血糖素与血糖增高刺激胰岛素分泌(二者综合作用结果,胰岛素减少)2、-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多●抑制ACTH与糖皮质激素分泌--避免垂体-肾上腺轴过度兴奋●抑制交感-肾上腺髓质系统活性--避免心率过快、血管收缩过强●使应激时痛域增高--减少机体不良反应(称为应激镇痛,例:战伤时得士兵)3、醛固酮与抗利尿激素增多●交感兴奋激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统使醛固酮水平增高促进钠水重吸收●应激原使抗利尿激素分泌增加促进水重吸收维持血容量4、生长激素异常●急性应激与生理应激时生长激素增加●慢性应激与心理应激时生长激素受抑--使生长发育迟缓应激时得神经内分泌反应二、应激得细胞体液反应(一)急性期反应蛋白(APP)属于分泌型蛋白质主要由肝细胞合成(少数由单核巨噬细胞、成纤维细胞合成)种类很多,功能广泛●抑制蛋白酶种类--1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等功能--抑制蛋白酶得作用,避免蛋白酶对组织得过度损伤●凝血与抗凝血蛋白种类--凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等功能--促进凝血与纤溶得作用其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散●运输蛋白种类--